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脑心通联合双联抗栓对冠脉内微栓塞的干预效果及机制：基于动物实验的探究

一、引言

1.1研究背景与意义

冠心病（CoronaryHeartDisease，CHD）作为全球范围内严重威胁人类健康的心血管疾病之一，其发病率与死亡率长期居高不下。据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，每年因冠心病导致的死亡人数在全球范围内超过1700万，且这一数字仍呈上升趋势。冠状动脉微栓塞（CoronaryMicroembolization，CME）作为冠心病常见且严重的并发症，在冠心病的疾病进程中扮演着关键角色。当冠状动脉内的粥样硬化斑块破裂或在介入治疗等操作过程中，斑块碎片、血小板聚集物、微小血栓等栓子可脱落并随血流进入冠状动脉微循环系统，导致血管阻塞，进而引发心肌微梗死、炎症反应以及心功能受损等一系列病理生理改变。

CME在急性冠脉综合征（AcuteCoronarySyndrome，ACS）患者中尤为常见，且与不良心血管事件的发生密切相关。研究表明，在ACS患者中，CME的发生率高达50%-80%，而伴有CME的患者其心功能衰竭、致命性心律失常等并发症的发生风险显著增加，严重影响患者的预后和生活质量。例如，一项对1000例ACS患者的长期随访研究发现，发生CME的患者在随访1年内的心源性死亡率为15%，而未发生CME的患者心源性死亡率仅为5%。此外，在冠状动脉介入治疗（PercutaneousCoronaryIntervention，PCI）过程中，CME也是导致术后无复流、围手术期心肌损伤等不良事件的重要原因之一。PCI术后发生CME的患者，其心肌灌注不良的发生率明显升高，心肌梗死面积增大，远期心脏功能恢复受到严重影响。

目前，临床上对于CME的防治主要依赖于传统的抗血小板和抗凝治疗，如阿司匹林、氯吡格雷等药物的联合使用。这些药物通过抑制血小板的活化和聚集，在一定程度上降低了CME的发生风险。然而，随着研究的深入和临床实践的积累，传统治疗方法的局限性逐渐显现。一方面，部分患者对传统抗血小板药物存在抵抗现象，即尽管规范使用药物，但仍无法有效抑制血小板的活性，导致治疗效果不佳。研究表明，约有20%-30%的患者对氯吡格雷存在不同程度的抵抗，这部分患者在接受PCI治疗后，CME及心血管不良事件的发生风险并未得到有效降低。另一方面，长期使用抗血小板和抗凝药物可能引发出血等严重不良反应，增加患者的治疗风险和医疗负担。一项涉及5000例接受抗栓治疗患者的Meta分析显示，长期使用抗血小板和抗凝药物导致的严重出血事件发生率为5%-10%，其中部分患者因出血并发症而需要中断治疗或进行额外的医疗干预。

中医中药在心血管疾病的治疗中具有悠久的历史和独特的优势。中医认为，冠心病属于“胸痹”“心痛”等范畴，其发病机制与气血瘀滞、痰浊内阻、心脉痹阻等密切相关。中药通过多靶点、多途径的作用机制，能够调节机体的整体功能，改善微循环，减轻炎症反应，从而在冠心病的治疗中发挥重要作用。脑心通作为一种临床常用的中药制剂，主要由黄芪、丹参、当归、川芎、桃仁、红花等多种中药组成。现代药理学研究表明，脑心通具有扩张冠状动脉、增加心肌供血、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、抗炎、抗氧化等多种药理作用。这些作用机制使其在防治CME方面具有潜在的优势。例如，脑心通中的黄芪可通过调节免疫功能、抗氧化应激等作用，减轻心肌细胞的损伤；丹参中的丹参酮等成分能够抑制血小板的活化和聚集，改善血液流变学，从而减少血栓形成的风险。

基于以上背景，本研究旨在通过建立大鼠冠脉微栓塞模型，深入探讨脑心通联合双联抗栓（氯吡格雷+阿司匹林）治疗对CME血栓数量、心肌细胞凋亡率及出血/凝血之间平衡的影响，为中西医联合治疗CME提供科学的实验依据，开拓治疗思路，以期提高CME的防治水平，改善患者的预后。

1.2国内外研究现状

冠状动脉微栓塞（CME）的研究始于20世纪80年代，E1-Maraghi和Genton于1980年在冠心病猝死患者尸检中首次发现冠脉微栓塞现象。但在随后的一段时间里，其并未引起多数学者的足够重视。直到2000年，Erbel等提出CME的临床重要性和多发性，才使CME逐渐得到广泛关注。

在国外，众多学者围绕CME的发病机制、病理生理改变及防治措施展开了深入研究。在发病机制方面，研究表明，CME主要由微小斑块直接掉入微循环、血小板活化聚集阻塞远端血管、肾上腺素释放增多引起微小心肌梗死以及肿瘤坏死因子（TNFα）介导心功能不全等因素导致。例如，自发性粥样硬化性斑块的破裂是CME的重要原因之一，斑块破裂