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脑恶性胶质瘤主动靶向载体的构建与体外转染特性探究：创新策略与应用前景

一、引言

1.1研究背景与意义

脑恶性胶质瘤作为最常见且高度恶性的颅内肿瘤，严重威胁人类生命健康。近年来，其发病率呈逐渐增加趋势，然而预后却往往不佳。传统的治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗等。手术切除旨在尽可能去除肿瘤组织，但由于脑恶性胶质瘤呈浸润性生长，与正常脑组织边界模糊，手术难以完全切除干净，残留的肿瘤细胞极易导致复发。放疗通过高能射线杀死肿瘤细胞，但在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对周围正常脑组织造成损伤，引发一系列副作用，如放射性脑损伤、认知功能障碍等。化疗则是利用化学药物抑制肿瘤细胞的增殖，但多数化疗药物缺乏肿瘤细胞特异性，在作用于肿瘤细胞的同时，会对正常的增殖活跃细胞，如骨髓细胞、胃肠道黏膜细胞等造成损害，导致患者出现骨髓抑制、恶心、呕吐等不良反应。此外，肿瘤的高度异质性使得不同患者、甚至同一患者体内的肿瘤细胞对治疗的反应存在差异，进一步降低了传统治疗方法的效果。因此，传统治疗方案虽能在一定程度上控制病情，但由于上述种种局限性，使得治疗效果很难得到彻底提升，患者的生存质量和生存期未能得到显著改善，研究新的治疗策略迫在眉睫，成为当前脑恶性胶质瘤领域研究的热点之一。

主动靶向治疗作为一种新兴的治疗策略，为脑恶性胶质瘤的治疗带来了新的希望。其核心原理是利用载体的选择性靶向性，将药物、基因等治疗成分精准地输送到癌细胞内部，从而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。与传统治疗方法相比，主动靶向治疗具有诸多显著优势。首先，其选择性靶向性强，能够特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的特定标志物，如某些过度表达的受体、抗原等，使治疗成分主要聚集在肿瘤部位，减少对正常组织的损伤，降低全身不良反应的发生。其次，由于治疗成分能够高效地输送到肿瘤细胞内部，直接作用于肿瘤细胞的关键靶点，因此治疗效果更好，能够更有效地抑制肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移，提高肿瘤的治疗效果。再者，对正常组织损伤小，副作用小，这有助于提高患者在治疗过程中的耐受性和依从性，使患者能够更好地接受后续治疗，从而提高生存质量。

近年来，主动靶向治疗已在多种肿瘤的治疗中得到广泛应用，并取得了一定的成效，这也为脑恶性胶质瘤的治疗提供了有益的借鉴和思路。对于脑恶性胶质瘤而言，研究针对其的主动靶向载体具有至关重要的意义。通过构建高效、特异性的主动靶向载体，可以实现治疗成分在脑恶性胶质瘤部位的高浓度富集，克服血脑屏障和血脑肿瘤屏障的阻碍，提高治疗药物在肿瘤组织中的有效浓度，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，从而显著提高治疗效果。深入研究主动靶向载体的构建及其体外转染特性，有助于深入了解载体与靶向分子的结合机制、载体进入细胞的方式和效率以及对细胞生理功能的影响等，为主动靶向治疗提供更深层次的理论基础和实验依据，推动该领域的发展。本研究成果还可为其他肿瘤的主动靶向治疗提供启示和借鉴，促进整个肿瘤治疗领域的技术进步和创新。

1.2国内外研究现状

近年来，国内外针对脑恶性胶质瘤的主动靶向载体构建及体外转染特性开展了大量研究。在靶向分子的选择上，众多研究聚焦于肿瘤细胞表面特异性高表达的受体、抗原等分子。例如，表皮生长因子受体（EGFR）在脑恶性胶质瘤细胞中常常过度表达，其作为靶向分子受到广泛关注。相关研究通过将针对EGFR的特异性抗体或配体与载体结合，构建主动靶向载体，试图实现对脑恶性胶质瘤细胞的精准识别与靶向输送。如一项国外研究利用EGFR单克隆抗体修饰脂质体载体，在体外实验中发现该靶向载体能够显著提高对EGFR高表达的脑恶性胶质瘤细胞的亲和力，增强了载体与肿瘤细胞的结合能力，从而提高了治疗成分的递送效率。国内也有类似研究，采用基因工程技术将EGFR配体连接到纳米载体表面，构建的主动靶向纳米粒在体外对脑恶性胶质瘤细胞表现出良好的靶向性，能够有效促进纳米粒进入肿瘤细胞，为后续治疗提供了更有利的条件。

血管内皮生长因子受体（VEGFR）同样是研究热点之一。由于肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成，VEGFR在肿瘤血管内皮细胞和部分肿瘤细胞表面高表达。国内外学者通过设计针对VEGFR的靶向分子，并与各类载体结合，构建抗血管生成的主动靶向载体，以抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，进而抑制肿瘤生长。国外有研究将靶向VEGFR的小分子抑制剂与聚合物纳米粒相结合，在体外和动物实验中均显示出对脑恶性胶质瘤血管生成的显著抑制作用，有效减缓了肿瘤的生长速度。国内也有团队开展相关工作，通过合成靶向VEGFR的核酸适配体，并将其连接到脂质体载体上，成功构建了具有抗血管生成作用的主动靶向脂质体。体外实验表明，该脂质体能够特异性地结合到表达VEGFR的肿瘤细胞和血管内皮细胞表面，抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，从而发挥抗