曲妥珠单抗与乳腺癌脑转移的恩怨.pptVIP

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降低肿瘤负荷

----曲妥珠单抗延缓脑转移的可能机制不论是早期,还是晚期HER2+乳腺癌的肿瘤负荷是BM事件的极其关键的影响因素----策略:降低肿瘤负荷(√)不论是早期,还是晚期,暴露于一定肿瘤负荷下,时间(生存时间)越长,发生BM的可能性越大----策略:缩短生存时间(×)减轻HER2+乳腺癌的肿瘤负荷抗-HER2治疗第29页,共40页,星期日,2025年,2月5日早期乳腺癌:HER2+辅助治疗第30页,共40页,星期日,2025年,2月5日HER2+MBC解救:2012年ABC1共识抗HER2治疗应该尽早提供给HER2+MBC患者,除非有使用禁忌。第31页,共40页,星期日,2025年,2月5日2014年第32页,共40页,星期日,2025年,2月5日曲妥珠单抗与乳腺癌脑转移的恩怨第1页,共40页,星期日,2025年,2月5日HER2vs乳腺癌脑转移

----IBCSG2006年回顾性数据CumulativeincidenceofrecurrenceinCNSatanytime1978-1999年共10个乳腺癌临床研究N=9524AnnalsofOncology17:935–944,20061.与HER2-乳腺癌相比,HER2+乳腺癌脑转移发生率高1倍左右2.HER2+乳腺癌脑转移的发生具有持续性第2页,共40页,星期日,2025年,2月5日血脑屏障vs抗HER2靶向药物内皮细胞彼此重叠覆盖,而且连接紧密脑毛细血管缺少一般毛细血管所具有的孔,或者这些孔既少且小。内皮细胞还被一层连续不断的基膜包围着基膜之外更有许多星形胶质细胞的血管周足(终足)把脑毛细血管约85%的表面包围起来。1.非蛋白质小分子药物容易通过(500)----卡培他滨:359.352.血脑屏障通透性增高可以通过69000蛋白质----曲妥珠单抗:185000----拉帕替尼:925.46AnnuRevPharmacolToxicol.?2007;47:323-55.第3页,共40页,星期日,2025年,2月5日内容“怨”:曲妥珠单抗会促进脑转移吗?“恩”:曲妥珠单抗会延缓脑转移吗?仅有脑转移,曲妥珠单抗还可以继续使用吗?第4页,共40页,星期日,2025年,2月5日内容“怨”:曲妥珠单抗会促进脑转移吗?“恩”:曲妥珠单抗会延缓脑转移吗?仅有脑转移,曲妥珠单抗还可以继续使用吗?第5页,共40页,星期日,2025年,2月5日BreastCancerResTreat(2008)109:231–239首次复发事件是脑转移第6页,共40页,星期日,2025年,2月5日曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率

HERA:研究设计HER2阳性

侵袭性EBC

(N=5102)*随机分组*分层因素:淋巴结状态辅助CT方案激素受体状态内分泌治疗年龄区域观察(n=1698)1年的曲妥珠单抗8mg/kg→6mg/kg每3周(n=1703)2年的曲妥珠单抗8mg/kg→6mg/kg每3周(n=1701)手术+(新)辅助

CT±RT交叉(n=885)GianniL,etal.LancetOncol2011;12:236-244.SmithI,etal.Lancet2007;369:29-36.Piccart-GebhartMJ,etal.NEnglJMed2005;353:1659-1672.第7页,共40页,星期日,2025年,2月5日回顾性分析接受或未接受曲妥珠单抗辅助治疗的EBC的CNS转移队列1:3401例曲妥珠单抗组:1703例观察组:1698例分析仅作为首个DFS事件的CNS转移中位随访时间:4年PestalozziBC,etal.LancetOncol2013;14:244-248.曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率第8页,共40页,星期日,2025年,2月5日在队列1中,作为首个DFS事件的CNS转移发生率(P=0.55)和至CNS转移时间,两组间无统计学差异曲妥珠单抗1年观察组全组N170316983401CNS转移作为首个DFS事件37(2%)32(2%)69(2%)其他首个DFS事件326(19%)421(25%)747(22%)PestalozziBC,etal.LancetOncol2013;14:244-248.曲妥珠单

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