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痛风的药物治疗:别嘌呤醇别嘌呤醇别黄嘌呤次黄嘌呤第31页,共77页,星期日,2025年,2月5日鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇(自杀底物)痛风症的治疗机制第32页,共77页,星期日,2025年,2月5日食物中的嘌呤含量第一类含嘌呤高的食物(每100g食物含嘌呤100~1000mg)肝、肾、胰、心、脑、肉馅、肉汁、沙丁鱼、鱼卵、小虾第二类含嘌呤中等的食物(每100g食物含嘌呤75~100mg)鲤鱼、贝壳类、鳗鱼、熏火退、猪肉、小牛肉;鸭、鹌鹑、火鸡第三类含嘌呤较少的食品(每100g食物含嘌呤75mg)龙虾、蟹;火腿、羊肉、鸡;麦片、面包、粗粮;芦笋、四季豆、菜豆、菠菜、蘑菇、干豆类、豆腐第四类含嘌呤很少的食物大米、小麦、小米、荠麦、玉米面;面条、面包、馒头;白菜、胡萝卜、芹菜、黄瓜、茄子、甘蓝、莴笋、刀豆、南瓜、西葫芦、蕃茄、土豆、泡菜、咸菜;各种水果。蛋、乳类;汽水、茶、咖啡、可可、巧克力、干果等。第33页,共77页,星期日,2025年,2月5日尿囊素尿囊酸人、猿、灵长类、鸟类、某些陆生爬行类、昆虫类其他哺乳类硬骨鱼类两栖类、软骨鱼类无脊椎;海洋生物尿酸氧化酶尿囊素酶尿囊酸酶尿素酶尿素尿酸第34页,共77页,星期日,2025年,2月5日嘌呤的分解还可在核苷或核苷酸水平上进行第35页,共77页,星期日,2025年,2月5日嘧啶的降解二氢尿嘧啶脱氢酶二氢嘧啶酶β-脲基丙酸酶二氢尿嘧啶β-脲基丙酸第36页,共77页,星期日,2025年,2月5日胸腺嘧啶的降解★胸腺嘧啶甲基丙二酸半醛→β-氨基异丁酸二氢胸腺嘧啶甲基丙二酸单酰辅酶A→琥珀酸CoAβ-脲基异丁酸二氢尿嘧啶脱氢酶二氢嘧啶酶β-脲基丙酸酶第37页,共77页,星期日,2025年,2月5日嘧啶的降解第38页,共77页,星期日,2025年,2月5日3核苷酸的生物合成从头合成途径:利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、CO2等简单物质为原料。补救途径:利用体内游离的碱基或核苷,反应较简单。第39页,共77页,星期日,2025年,2月5日3.1核糖核苷酸的合成3.1.1嘌呤核苷酸的生物合成生物中合成嘌呤核苷酸的过程:先由PRPP合成次黄嘌呤核苷酸(IMP)再由IMP生成AMP和GMP第40页,共77页,星期日,2025年,2月5日嘌呤碱合成的元素来源CO2甲酰基(N5,N10-CH=FH4)甲酰基(N10-CHOFH4)天冬氨酸谷氨酰胺(酰胺基)甘氨酸第41页,共77页,星期日,2025年,2月5日在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的参与下,逐步合成IMPR-5-P(5-磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶PRPP(5-磷酸核糖-1-焦磷酸)1)IMP的生物合成第42页,共77页,星期日,2025年,2月5日第43页,共77页,星期日,2025年,2月5日2)GMP和AMP的合成腺苷酸琥珀酸黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸第44页,共77页,星期日,2025年,2月5日黄嘌呤核苷酸鸟苷酸细菌直接以氨作为氨基供体NH4+第45页,共77页,星期日,2025年,2月5日嘌呤核苷酸循环腺苷酸琥珀酸脱氨(基)酶延胡索酸第46页,共77页,星期日,2025年,2月5日嘌呤核苷酸合成的调节反馈抑制第47页,共77页,星期日,2025年,2月5日嘌呤核苷酸的补救合成1嘌呤碱基+1-磷酸核糖核苷+Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸激酶核苷+ATP核苷酸+ADP在生物体内,除腺苷激酶外,缺乏其他嘌呤核苷的激酶。第48页,共77页,星期日,2025年,2月5日嘌呤核苷酸的补救合成2A+PRPPAMP+PPi腺嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶I/G+PRPPIMP/GMP+PPiHGPRT第49页,共77页,星期日,2025年,2月5日第50页,共77页,星期日,2025年,2月5日嘌呤核苷酸补救合成的生理意义可以减少从头合成时能量和一些氨基酸的消耗体内有些组织器官,例如,脑、骨髓等由于缺乏有关的酶,不能从头合成嘌呤核苷酸,它们只能利用从肝运送来的游离嘌呤碱及腺嘌呤核苷补救合成嘌呤核苷酸。第51页,共77页,星期日,2025年,2月5日嘧啶合成的元素来源氨甲酰磷酸Gln→CO2→←AspC5C4N3C2C6N1‖|3.1.2嘧啶核苷酸的生物合成第52页,共77页,
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