转移性骨病的生物学和治疗进展.pptVIP

第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日转移性骨病的生物学和治疗进展华西医院肿瘤中心化疗科第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤骨转移的现状1.恶性肿瘤骨转移是晚期肿瘤的常见并发症，几乎所有恶性肿瘤均可发生骨转移。2.常见于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等等。3.由于乳腺癌和前列腺癌患者中位生存期较长，因此更多的患者在发生骨转移后仍会面临治疗的问题；4.尽管肺癌患者中位生存时间较短，由于肺癌的高发生率，但骨转移仍是需要引起注意的问题之一。第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤骨转移的现状1.在晚期乳腺癌可达70%；2.晚期前列腺癌可达85%；3.我统计的肺癌死亡病例中为26.3%。4.据统计，晚期乳腺癌患者出现骨转移后，骨骼并发症的治疗费用占住院费用的６３％，对患者是个沉重的负担。第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日表现形式成骨性病变溶骨性病变第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日骨转移后的危害形式骨痛高血钙症病理性骨折脊髓神经压迫（瘫痪）肢体活动受限（运动功能障碍）总之，影响生活质量，甚至死亡。第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日骨骼相关事件（ＳＲＥ）

skeletonrelatedeffectsＳＲＥ的定义是:由于恶性肿瘤骨转移而发生的一系列骨相关事件，包括1.病理性骨折;2.为减轻骨痛、预防病理性骨折、椎体压迫而进行的放疗;3.椎体骨折或压迫;4.由于治疗骨转移而进行的骨手术;5.高钙血症。第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日骨破坏的原因1.破骨细胞(osteoclasts)活性增加2.肿瘤细胞直接破坏骨组织破骨细胞作用强于肿瘤细胞第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日破骨细胞活性增加的证据1）电镜扫描发现转移部位破骨细胞与肿瘤细胞紧密相连，并存在特征性的破骨细胞吸收间隙；2）双磷酸盐、光辉霉素、硝酸稼等抑制破骨细胞的药物不仅能治疗高血钙、而且优先选择性作用与肿瘤引起的骨重吸收，减少骨转移发生率。破骨细胞是骨破坏的中间环节，肿瘤细胞是通过产生局部因子刺激破骨细胞活性增加而引起骨破坏。第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日破骨细胞(osteoclasts)

活性增加的原因甲状旁腺相关蛋白（parathyroidhormone-relatedpeptid,PTH-rP）起重要作用；血浆中不存在，而存在于肿瘤组织周围。证据有：（1）免疫组化发现在肿瘤的软组织和骨转移处PTH-rp过量表达；（2）用乳腺癌细胞系MDA-MB-231的裸鼠骨转移模型证实骨转移处肿瘤过多表达PTH-rP。用PTH-rP抗体中和治疗后，骨溶解减轻，骨肿瘤负荷减少。可能是因为骨组织对肿瘤细胞提供了合适的环境，增加了PTH-rP产生能力。有实验证实，这种作用的增强是通过骨组织重吸收时释放的TGF-β有关。第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日骨吸收活化因子在骨髓瘤的研究1.骨髓瘤引起的骨破坏也是破骨细胞作用的结果。2.骨髓微环境、骨髓瘤细胞、非恶性正常细胞、破骨细胞之间相互作用、并由此产生一些骨吸收活化因子而引起骨破坏。第11页，共40页，星期日，2025年，2月5日1．NKkB、RANK、RANKL基质细胞表达RANK、成骨细胞和破骨细胞表达RANKL、RANK是RANKL的受体，RANK需要NKkB激活，骨髓瘤细胞也可表达RANKL。RANKL与RANK的相互作用需要细胞间相互直接接触。TNF-α由单核细胞产生，在骨髓瘤病人骨髓培养液中水平较高，TNF-α能刺激破骨细胞生成，也刺激破骨细胞表达RANKL。阻断RANKL与RANK之间的反应可减少破骨细胞的刺激，且能一定程度抑制肿瘤细胞。NKkB是IkB蛋白溶解产物。NKkB通过信号传导是细胞核内某些特异基因转录，这些基因是与增强骨吸收有关的基因，阻断NKkB信号传导可抑制肿瘤转移。第12页，共40页，星期日，2025年，2月5日2.OPG（osteoprotegerin）OPG是一种可溶性受体，制约RANKL与RANK不能结合。OPG与RANKL之间的平衡决定骨的丢失量。缺乏可引起骨质疏松；使用OPG可预防及逆转高钙血症，减少肿瘤引起的骨破坏和骨痛而无明显毒性。第13页，共40页，星期日，2025年，2月5日3．IL-1β、IL-6、IL-11IL-1β蛋白及其受体抑制物可抑制骨吸收，