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机体如何产生抗体抗原的特异性第1页,共38页,星期日,2025年,2月5日主题:抗原抗体特异性结合目的:探究“机体如何产生抗体以及抗原的特异性”实验:小白鼠实验第2页,共38页,星期日,2025年,2月5日分组丁乙甲丙第3页,共38页,星期日,2025年,2月5日甲乙注射A病毒和生理盐水注射生理盐水第4页,共38页,星期日,2025年,2月5日取乙小鼠腹水注射丁目前结果取甲小鼠腹水注射丙第5页,共38页,星期日,2025年,2月5日A病毒丙丁第6页,共38页,星期日,2025年,2月5日1)为什么丙组小鼠大多数不染病,而丁组小鼠大多数染病呢?2)抗体是在什么情况下产生的呢?3)丙组小鼠有了抗体,能否抵抗其他病菌呢?4)学生思考设计另一组实验:把丙丁两组小鼠分别注射B病菌,结果都感染么?为什么?问题:第7页,共38页,星期日,2025年,2月5日抗体是在什么情况下产生的?第8页,共38页,星期日,2025年,2月5日抗原刺激抗原:所有能激活和诱导免疫应答的物质。能被BCR识别及结合。第9页,共38页,星期日,2025年,2月5日体液免疫抗原进入机体后,诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖、分化成浆细胞,产生特异性的抗体,发挥免疫效应。第10页,共38页,星期日,2025年,2月5日BC(体液免疫)TD抗原TI抗原细胞活化细胞增殖细胞分化浆细胞、BmAb抗原识别信号转导第11页,共38页,星期日,2025年,2月5日T细胞依赖抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的帮助,如绝大多数蛋白质抗原。T细胞非依赖抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)能直接刺激B细胞产生抗体,而无需T细胞的帮助。第12页,共38页,星期日,2025年,2月5日B细胞对TD抗原的识别BCR特异性结合抗原,产生B细胞活化的第一信号;B细胞内化与其BCR结合的抗原,并进行加工处理,形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物,提呈给抗原特异性Th细胞识别。活化的Th细胞表达CD40L与B细胞膜上的CD40结合,提供B细胞活化的第二信号。第13页,共38页,星期日,2025年,2月5日第一信号:BCR+抗原决定簇激活BCR发出活化信号B细胞活化需要的信号第14页,共38页,星期日,2025年,2月5日B细胞活化的共受体CD19/CD21/CD81C3d对第一信号的转导起辅助作用提高1000倍以上CD21CD19CD81第15页,共38页,星期日,2025年,2月5日第二信号B细胞、T细胞相互作用:B细胞作为APC通过MHCⅡ类分子向特异性Th细胞递呈外源性抗原肽,为T细胞活化提供第一信号。B细胞又从活化的Th2细胞获得活化、增殖和分化所必需的信号。T细胞活化后诱导性表达CD40L,CD40L与B细胞上的CD40的结合为B细胞活化提供最强的第二信号。第16页,共38页,星期日,2025年,2月5日4、T、B细胞相互作用Th细胞辅助B细胞免疫应答①Th细胞提供B细胞活化的第二信号(CD40/CD40L);②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B细胞作为APC活化T细胞①B细胞提供T细胞活化的第一信号(抗原肽-MHCⅡ类分子复合物)②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号(B7/CD28)Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。第17页,共38页,星期日,2025年,2月5日B细胞的增殖和终末分化生发中心(germinalcenter)的形成B细胞在淋巴滤泡与T细胞富集区的交接处接触抗原刺激后,活化的B细胞迁入淋巴小结迅速增殖,一周左右形成生发中心。每一个成熟的生发中心由一个或几个抗原特异性B细胞克隆增殖而来。第18页,共38页,星期日,2025年,2月5日形成的条件(1)生发中心的形成与滤泡树突状细胞是分不开的,滤泡树突状细胞细胞表面可表达补体受体、Fc受体和CD40L,这些分子与B细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相互作用,增殖的中心母细胞聚集于生发中心暗区。(2)生发中心形成有赖于B细胞与Th细胞的相互作用。Th细胞受B细胞递呈的抗原刺激后活化,表达CD40L,与B细胞表面的CD40相互作用,促进生发中心形成,而且还有助于维持生发中心内B细胞的增殖和进一步
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