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抗原的加工和提呈抗原被加工处理降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合,以抗原肽-MHC分子复合物的形式提交给T细胞识别的过程。参与提呈的细胞APC→CD4+T细胞靶细胞→CD8+T细胞第30页,共50页,星期日,2025年,2月5日外源性抗原(exogenousantigen):抗原蛋白质的合成不依赖于提呈细胞,即来源于细胞外的抗原,如胞外感染的微生物(细菌等)、异体组织细胞等。内源性抗原(endogenousantigen):抗原蛋白的合成在提呈细胞内进行,即来源于细胞内的抗原,如胞内感染的微生物(病毒等)、细胞自行合成的抗原(如肿瘤细胞合成的抗原)等。抗原的处理和提呈
--两类抗原第31页,共50页,星期日,2025年,2月5日第32页,共50页,星期日,2025年,2月5日抗原的处理和提呈
--两条途径MHCⅡ类途径(内体途径):外源性Ag循内体途径被处理和提呈,主要由APC以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式提呈给CD4+T细胞。MHCⅠ类途径(胞质溶胶途径)内源性Ag主要由抗原存在的靶细胞以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式提呈给CD8+T细胞。第33页,共50页,星期日,2025年,2月5日抗原的处理和提呈
--三个阶段抗原摄取(antigencapturing)抗原处理(antigenprocessing)抗原提呈(antigenpresenting)重点第34页,共50页,星期日,2025年,2月5日(外源性)抗原摄取胞饮作用(pinocytosis):细胞摄入液相中抗原或极微小颗粒的方式。DC的特殊胞饮称为巨吞饮作用(macropinocytosis)。吞噬作用(phagocytosis):细胞吞入与其接触的固相中抗原或大分子复合物的方式。受体介导的胞吞作用(receptor-mediatedendocytosis):依靠细胞表面的多种受体与抗原物质直接或间接的结合,然后吞入的方式。FcR,CR(不能循环利用)PRR(可以循环利用)BCR:B细胞独有的特异性摄取抗原的方式其它方式:如空档的MHC分子直接结合游离的抗原。第35页,共50页,星期日,2025年,2月5日胞饮作用第36页,共50页,星期日,2025年,2月5日吞噬作用第37页,共50页,星期日,2025年,2月5日第38页,共50页,星期日,2025年,2月5日TAP的结构第39页,共50页,星期日,2025年,2月5日MHCⅠ类分子对抗原的处理第40页,共50页,星期日,2025年,2月5日第41页,共50页,星期日,2025年,2月5日第1页,共50页,星期日,2025年,2月5日抗原提呈细胞
及其主要生物学作用掌握:专职APC的种类和特点,内外源性抗原肽的处理和提呈过程及其特点;熟悉:抗原提呈细胞的概念;了解:DC的分类和功能,APC摄取抗原的方式;第2页,共50页,星期日,2025年,2月5日抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigenpresentingcell,APC)指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给特异性T淋巴细胞的一类细胞。专职APC兼职APCDC(树突状细胞)Mo/Mφ(单核吞噬细胞)B细胞内皮细胞活化的T细胞重点第3页,共50页,星期日,2025年,2月5日APC的分类专职APC:树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。特点:天然表达MHCⅡ类分子和激活T细胞的协同刺激分子(如B7)。兼职APC:内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞等。特点:需经诱导才会表达MHCⅡ类分子和部分协同刺激分子。第4页,共50页,星期日,2025年,2月5日第5页,共50页,星期日,2025年,2月5日树突状细胞(Dendriticcell,DC)
1973年由美国学者Steinman发现的,对其生物学特性及功能的研究在近十年来才有了较大的进展。是目前所知的机体内功能最强的抗原递呈细胞特点:高表达MHC-II类分子表达特殊膜受体有效摄取处理抗原活化初始T细胞抗原提呈效率高第6页,共50页,星期日,2025年,2月5日树突状细胞的来源、分化与发育
—DC的来源DC的来源DC主要有两种来源,即髓系的DC1和淋巴系的DC2。从外周血单个核细胞来源的DC属于血源性,某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。第7页,共50页,星期日,2025年,2月5日第8页,共50页,星期日,2025年,2月5日参与DC分化与发育的因素1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素:GM-CSF、TNF-α促进D
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