肿瘤的转移和浸润.ppt

细胞与细胞外基质的粘附肿瘤细胞主要通过整合素（integrin）受体与细胞外基质结合第31页，共77页，星期日，2025年，2月5日细胞外基质（ECM）细胞外基质(extracellularmatrixc,ECM),是由动物细胞合成并分泌到胞外、分布在细胞表面或细胞之间的大分子,主要是一些多糖和蛋白,或蛋白聚糖。这些物质构成复杂的网架结构，支持并连接组织结构、调节组织的发生和细胞的生理活动。细胞外基质是动物组织的一部分,不属于任何细胞。它决定结缔组织的特性，对于一些动物组织的细胞具有重要作用。第32页，共77页，星期日，2025年，2月5日ECM主要包括胶原蛋白、非胶原性糖蛋白，蛋白多糖和糖胺多糖几种成分，它们对组成和稳定细胞外基质蛋白与蛋白之间、多糖与蛋白之间的结合起着重要作用各种ECM成分的酶解有利于肿瘤细胞的侵袭与转移。而每种ECM成分的降解都需要特定的水解酶肿瘤细胞本身可以产生多种可降解基质的蛋白酶。主要包括丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶三大类第33页，共77页，星期日，2025年，2月5日钙连接素（cadherin）是跨膜糖蛋白家族，主要介导同源细胞间的连接。钙粘蛋白参与建立和维持细胞间连接，可能是最重要的形成细胞间联系的细胞粘附因子之一。E型：分布于上皮细胞，负性调控肿瘤侵袭。P型：分布于上皮组织和胎盘的基底层。N型:分布于神经组织和肌肉组织。第34页，共77页，星期日，2025年，2月5日第35页，共77页，星期日，2025年，2月5日目前认为与肿瘤浸润、转移关系最密切的是E-Cad。许多研究证实E-Cad与肿瘤浸润、转移呈负相关，可能由于E-Cad能促进瘤细胞的同质型粘附不易使瘤细胞从瘤体上脱落。体外试验表明，有E-Cad表达的肿瘤细胞株无浸润性，而浸润型表型的肿瘤细胞株则无E-Cad表达。E-Cad表达与肿瘤细胞分化之间有密切关系，分化好的细胞E-Cad正常，分化差的细胞E-Cad不表达。编码E-Cad的基因是肿瘤抑制基因，此基因突变或缺失导致细胞过度增生，细胞形态及分化异常。第36页，共77页，星期日，2025年，2月5日Biawy报道67%舌鳞癌E-Cad表达下降。E-Cad（-）者淋巴结转移发生率远高于E-Cad（+）者。以携带E-CadmRNA的质粒转染高侵袭性的癌细胞，可使其侵袭性消失。因此认为E-Cad是一种抑制侵袭转移的因子。然而并非所有肿瘤的转移都与E-Cad表达呈负相关。GunjiN等报道E-Cad表达与原发性胰腺癌肝转移不存在显著关系。可能与E-Cad能稳定细胞间连接，促进细胞分化，促进细胞间信息传递有关。第37页，共77页，星期日，2025年，2月5日选择素（selectin）该类粘附分子主要通过碳氢键连接P型：肿瘤细胞与血小板的粘附结合E型：肿瘤细胞与内皮细胞的结合L型：存在于白细胞表面，白细胞与其他细胞结合肿瘤转移的一些关键步骤，如循环肿瘤细胞的聚集和癌栓的形成，以及肿瘤细胞与特定脏器脉管内皮的粘附结合都有选择素的参与。第38页，共77页，星期日，2025年，2月5日整合素（integrin）一组细胞表面糖蛋白受体，配体为细胞外基质（ECM）成分，由?和?两个亚基组成主要功能是参与不同细胞间的粘附、介导细胞与ECM的结合等直接介导肿瘤细胞与基质的粘附；通过信号转导调控细胞骨架变形和能量代谢；诱导蛋白溶解酶活化；启动细胞逃逸机制抑制细胞凋亡。第39页，共77页，星期日，2025年，2月5日第40页，共77页，星期日，2025年，2月5日整合素与肿瘤的关系具有两重性：①在肿瘤发生早期，整合素表达的降低可导致肿瘤细胞与基底膜或ECM成分的粘附作用减弱，这有利于肿瘤在局部的增殖扩展②在肿瘤细胞进入循环后，整合素表达的增多有利于肿瘤细胞粘附于脉管内皮，继而发生侵袭、转移第41页，共77页，星期日，2025年，2月5日免疫球蛋白类粘附分子：结构上具有同源性，主要参与细胞之间的粘附。ICAM-1（内皮细胞粘附分子-1）：ICAM-1从肿瘤细胞表面脱落进入循环系统成为可溶性分子后，可协助肿瘤细胞逃逸细胞毒T细胞和NK细胞的免疫监视杀伤效应，促使肿瘤发生转移第42页，共77页，星期日，2025年，2月5日VCAM-1（血管细胞粘附分子-1）：参与协助肿瘤逸出循环系统，进入继发脏器。NCAM（神