基于孟德尔随机化及生物信息学分析女童初潮年龄与成人体重指数的关系及关键基因、通路.pdfVIP

·临床研究·中国医药导报2024年10月第21卷第28期

基于孟德尔随机化及生物信息学分析女童初潮年龄

与成人体重指数的关系及关键基因、通路

董涵宇1丛明2董丹3王雪峰3

1.辽宁中医药大学第一临床学院，辽宁沈阳110847;2.辽宁中医药大学研究生学院，辽宁沈阳110847；

3.辽宁中医药大学附属医院儿科，辽宁沈阳110000

[摘要】目的探讨女童初潮年龄与成人体重指数(BMI)的关系及关键基因、通路。方法从IEUOpenGWAS数据

库中得到初潮年龄和成人BMI的汇总统计数据集，将初潮年龄作为暴露因素，成人BMI为结局变量。采用孟德

尔随机化方法分析初潮年龄与成人BMI的因果关系。使用GeneCards、PharmGKB数据库分析初潮年龄和成人

BMI的交集靶点，,Cytoscape软件构建核心网络，Metascape在线数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和

基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果随机效应逆方差加权(IVW)法结果显示，初潮年龄与成人BMI呈负相

关(0R=0.812,P0.001);加权中位数法、加权模式法支持此结果。敏感性分析结果显示,结果存在一定的异质性，

但本研究使用随机效应IVW法,对结果无影响；结果不存在多效性；不存在某个单核苷酸多态性单独对因果关

系产生显著影响。初潮年龄与成人BMI交集靶点共765个，核心靶点为MAPK1、MAPK3、AKT1等。GO富集分析

发现，生物学过程包含对激素的反应、激素水平调节等，细胞组成包含受体复合物、神经元胞体等，分子功能包含

信号受体调节剂活性、受体配体活性等。KEGG通路分析发现，通路涉及神经活性配体－受体相互作用、TGF-β

信号通路、卵巢类固醇生成等。结论遗传预测女童初潮年龄和成人BMI存在负向因果关联，可能通过MAPK1

等关键基因，神经活性相关信号通路等关键通路发挥作用。

[关键词]初潮年龄；体重指数；孟德尔随机化；因果关系；生物信息学

[中图分类号]R725.8[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2024)10(a)-0130-08

D0I:10.20047/j.issn1673-7210.2024.28.24

Relationship,keygenes,andpathwaysbetweenageofmenarcheingirls

andadultbodymassindexbasedontwo-sampleMendelianrandomiza-

tionandbioinformaticsanalysis

DONGHanyuCONGMing?DONGDanWANGXuefeng

1.TheFirstClinicalCollege,LiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine,LiaoningProvince,Shenyang110847,

China;2.GraduateSchool,LiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine,LiaoningProvince,Shenyang110847,

China;3.DepartmentofPediatric,AffiliatedHospitalofLiaoningUnivesrityofTraditionalChineseMedicine,Liaoning

Province,Shenyang110000,China

[Abstract]ObjectiveToexploretherelationship,keygenes,andpathwaysbetweenageofmenarcheingirlsandadultbody

massindex(BMI).MethodsAsummarystatisticalsetof