所有的ARB都一样吗.pptVIP

我们将根据以上这三个部分来进行阐述。ARB于上世纪80年代诞生，1985年，首个ARB氯沙坦在美国上市，此后全球又陆续上市了6个ARB，分别是缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦（美卡素）、坎地沙坦、依普罗沙坦以及奥美沙坦。所有这些ARB具有共同的作用机制，即选择性阻断血管紧张素II1型(AT1)受体，但其药代动力学和药效学特征不同，这也是ARB疗效和耐受性存在差异的内在原因。我们的产品，美卡素具有一组特殊的性质，使其有别于其它的ARB。经证实美卡素可以24小时强效降压，同时具有全面的心血管保护作用，且耐受性极佳。我们将根据以上这三个部分来进行阐述。美卡素具有一系列的独特性，涉及半衰期、受体结合能力、亲脂性和分布容积、选择性激活PPARy、肾脏排泄、安全性和耐受性，最重要的一点，也就是最后一点，美卡素是唯一具有全面心血管保护适应症的ARB。美卡素半衰期长达24小时。美卡素血浆半衰期长达24小时，通过与在中国上市的所有ARBs血浆半衰期的比较，证实美卡素是血浆半衰期最长的ARB。这一药理学优势，保证了美卡素停留在作用部位、保持活性的时间长于其它任何ARB。美卡素能24小时强效、持久控制血压，包括清晨血压晨峰和心脑血管事件高发的高危时段。已有临床试验证实：在血压急速升高、心血管事件如心脏病和卒中发作风险最高的清晨时段，美卡素降低血压的能力优于其它ARB。受体结合能力通过比较不同ARBAT1受体解离半衰期，我们可以看到，与AT1受体结合强度依次为：美卡素〉奥美沙坦〉坎地沙坦≥氯沙坦活性代谢产物≥缬沙坦。美卡素可以高度选择性结合AT1受体，是与AT1受体结合能力最强的ARB。这一特性保证了美卡素降压强效、长效、平稳。此外，由于美卡素与靶受体AT1受体结合能力高于其它ARB，使美卡素停留在作用部位的时间长于其它ARB，这一点也有助于降低肾素-血管紧张素系统(RAS)心血管不良效应。亲脂性和分布容积美卡素表观分布容积为500L，通过与在其它ARBs表观分布容积的比较，显示美卡素是目前表观分布容积最大的ARB。由于美卡素在所有ARB中分布容积最大，达500L，分布容积大使美卡素能够通过阻断全身AT1受体为患者提供最大的保护作用。此外，美卡素在体内吸收迅速，亲脂性高，其组织穿透性优于其它任一种ARB，穿透至全身所有组织和器官，更完全地阻断系统与局部RAAS，从而在组织水平阻断AT1受体，减轻靶器官损害。选择性激活过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR?）这项研究应用细胞瞬时转染检验方法探讨了在中国上市的所有ARBs激活PPAR?的作用。研究中所有ARB均选用10μmol/L，结果显示，尽管厄贝沙坦也有轻度激活PPAR?的作用（2－3倍），但是美卡素是唯一能强效激活（27倍）的ARB，相比较而言，采用本方法全效PPAR?激动剂的激活作用为140倍。上述研究还证实了，美卡素是目前唯一在临床降压治疗剂量下，具有选择性激活PPAR?特性的ARB。PPAR?激活可增加机体对胰岛素的敏感性，减少甘油三酯的生成，对于治疗代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化和其它对PPAR?激动剂治疗有反应的临床疾病具有特别意义。美卡素亲脂性高，可以进入细胞核的这一特性，使得其在降压治疗浓度下可选择性调节PPAR?。目前，尚未证实其它ARB在临床降压治疗剂量下具有激活PPAR?的活性。肾脏排泄与其它所有的ARBs不同，美卡素仅1%给药剂量通过肾脏排泄，几乎不经过肾脏清除。肾病患者发生高血压非常常见，高血压也是肾脏疾病的发病和死亡的重要原因。与其它ARB不同，美卡素的药代动力学特征之一是其在体内的消除主要通过胆汁，在所有ARB药物中，美卡素的肾脏排泄率最低，只有1%的给药剂量的美卡素经肾脏排泄。因此，由于美卡素几乎不经过肾脏清除，肾脏受损不会影响美卡素药代动力学特性；肾功能不全患者美卡素半衰期不变，服用美卡素几乎不再额外增加RASS阻断以外的肾脏代谢负担。研究显示，在不同程度肾脏疾病患者中，美卡素均能有效控制血压。对于不同程度肾脏疾病患者而言，使用美卡素是安全的。所有的ARB都一样吗第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日

—概述

—美卡素在ARB中的独特性

—小结

第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日概述1985年，首个ARB氯沙坦在美国上市,此后全球又陆续上市了6个ARB，分别是缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦（美卡素）、坎地沙坦、依普罗沙坦以及奥美沙坦。所有这些ARB具有共同的作用机制——选择性阻断血管紧张素II1型(AT1)受体，但其药代动力学和药效学特征不同，这也是ARB疗效和耐受性存在差异的内在原因。美卡素:具有一组特殊的性质，使