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酶类药物

酶类药物一.酶类药物的概述二.酶类药物的提取和纯化三.重要酶类药物的制备

酶是生物体内具有生物催化活性的生物大分子，包括蛋白质和核酸等。绝大多数酶的本质是蛋白质或蛋白质与辅酶的复合体。由于酶专一性强及催化效率高，使其在疾病的治疗等方面具有针对性强，疗效高等特点。第一节概述

?一、药用酶类的概述（一）酶的特性酶是由活细胞产生的具有特殊催化功能的一类蛋白质。其特点：①催化效率高②专一性强③反应条件温和④催化活性受到调节和控制

目前，从生物界已发现2000多种酶。其中：工业用酶约50～60余种；治疗和诊断用酶120多种；试剂酶300多种；基因工程工具酶100多种。

一、药用酶的分类及应用（一）促进消化酶类（二）消炎酶类（三）与治疗心脑血管疾病有关的酶类（四）抗肿瘤的酶类（五）与生物氧化还原电子传递有关的酶（六）其他药用酶

1、促进消化酶类这类酶的作用是水解和消化食物中的成分，如蛋白质、糖类和脂类等。最早使用的医用酶，包括蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、纤维素酶等水解酶。目前已从微生物制的不仅能在胃中、同时也能在肠中促进消化的复合消化剂，内含蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶和纤维素酶等。

2、消炎酶类蛋白酶的消炎作用已为实验所证实，从而促进了蛋白酶作为消炎剂的开发。如临床上采用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、菠萝半袋没等治疗炎症和浮肿疾患，清除坏死组织等。消炎酶一般做成肠溶性片剂。

3、溶血纤维蛋白酶类这类酶的作用是防止血小板凝集、阻止血纤维蛋白形成或促进其溶解。已应用于临床的主要有链激酶、尿激酶、纤溶酶、凝血酶等。

4、抗肿瘤酶能治疗某些肿瘤，如L-天冬酰胺酶可用于治疗白血病。谷氨酰胺酶、精氨酸酶、丝氨酸脱水酶、苯丙氨酸氨解酶和亮氨酸脱氢酶等也具有抗肿瘤活性。

5、其他药用酶如青霉素酶能分解青霉素，可应用于治疗青霉素引起的过敏反应超氧化物歧化酶可消除超养负离子、防止脂质过氧化，在抗衰老、抗辐射、消炎等方面有显著疗效葡聚糖酶和右旋糖酐酶能预防龋齿等

一.酶类药物的原料来源

(一)原料选择选料应注意一下几点:(1)不同酶的原料选择(2)注意不同生长发育情况及营养状况(3)从原料来源是否丰富考虑(4)从简化提纯步骤着手(5)如用动物组织做材料,则此动物宰杀后应立即取材

一.酶类药物的原料来源

(二)微生物酶制剂高产菌株的选育优良菌种的获得有三条途径:1.从自然界分离筛选;2.用物理或化学方法处理,诱变;3.用基因重组与细胞融合技术;

一.酶类药物的原料来源

(三)微生物酶制剂生产的发酵技术首先要合理选择培养方法,培养基,培养温度,PH和通气量等,在工业生产中还要摸索一系列工程和工艺条件,如培养基的灭菌方式,种子培养条件等.还要研究酶的分离提纯技术和制备工艺,这些条件的综合结果将决定酶生产本身的经济效益.返回目录

二.酶类药物的提取和纯化(一)生物材料的预处理1.动物材料的预处理(1)机械处理用绞肉机将事先切成的组织绞碎.(2)反复冻融冻到-10度左右,在缓慢溶解至室温,如此反复多次.(3)丙酮粉组织经丙酮迅速脱水干燥制成丙酮粉,可在低温下保存几年.

二.酶类药物的提取和纯化2.微生物的预处理要是酶是胞外酶,则可除去菌体后再直接从发酵液中吸附取酶.但对胞内酶则需破壁,制成无细胞的悬液后再行提取.通常用离心或压滤的方法取得菌体,用生理盐水洗涤后除去培养基后,应深冻保存,有时为了大量保存或有利于提取,可采用干燥法.因为干燥法能导致细胞自溶,增加酶的释放,从而在后处理中破壁不必太剧烈就能到达预期目的.

二.酶类药物的提取和纯化(1)干燥法①空气干燥特别适合于酵母,当其中由于喷雾干燥法的温度较高,对热稳定性差的酶不适用.②真空干燥此法对细菌特别适用.对敏感性的酶,应加入少量还原剂保护酶.③冷冻干燥对较敏感的酶宜用此法.

二.酶类药物的提取和纯化(2)机械法常用的方法有研磨法,组织匀浆法,超声波法,高速匀浆法等.(3)酶法处理用的最多的是溶菌酶,也可用脱氧核糖核酸酶处理

二.酶类药物的提取和纯化(二)酶的提取提取方法主要有水溶液法,有机溶剂法和表面活性剂法1.水溶液法常用稀盐溶液或缓冲液提取.为了防止提取过程中酶活力降低,一般在低温下操作,但对耐高温的酶,应提高温度,是杂蛋白变性,以利于酶的提取纯化.

二.酶类药物的提取和纯化PH的选择对提取也很重要,应考虑:1.酶的稳定性;2.酶的溶解度;3.酶与