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拟胆碱酶药和胆碱酶复活药2024/11/6拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

第一节胆碱酯酶1.真性胆碱酯酶:乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)，存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内。2.假性胆碱酯酶:对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。2拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点1.活性极高:1分子AchE每分钟水解Ach60万分子。2.活性中心有两个能与Ach结合的部位:①阴离子部位:一个谷氨酸残基(Glu)②酯解部位：a.酸性作用点：丝氨酸(Ser)羟基b.碱性作用点：组氨酸(His)咪唑环3拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

AchE水解Ach的过程季胺阳离子-------阴离子部位Ach(Glu)AchE羰基碳-----丝氨酸羟基(酸性作用点)裂解Ach—AchE复合物乙酰化AchE+胆碱水解AchE+乙酸4拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

第二节抗胆碱酯酶药1.机制：抑制乙酰胆碱酯酶。2.分类：①易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）②难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）5拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

（一）易逆性抗胆碱酯酶药1.一般特性①药理作用：a.眼：缩瞳、降眼压、调节痉挛。b.胃肠：兴奋胃肠平滑肌及胃酸分泌增加。c.骨骼肌神经肌肉接头：抑制该处AchE直接兴奋骨骼肌：新斯的明促进运动神经末梢释放Ach6拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

d.其它：腺体:泪,汗,唾液,支气管,胃腺(胃泌素,胃酸),胰腺平滑肌：支气管、输尿管心血管(复杂作用)及中枢(一定兴奋作用)7拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

②体内过程：a.吸收：毒扁豆碱易吸收；新斯的明吸收差。b.分布：毒扁豆碱能透过血脑屏障;新斯的明则不易8拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

c.代谢：血浆胆碱酯酶水解：新斯的明,毒扁豆碱。肝脏代谢：新斯的明。d.排泄：肾脏排泄：新斯的明(原形及代谢物)毒扁豆碱(尿中极少)9拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

③临床应用：a.重症肌无力：对自身骨骼肌运动终板Ach受体产生免疫反应。b.腹气胀、尿潴留:c.青光眼：毒扁豆碱、地美溴胺d.竞争性肌松药中毒：新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏。e.阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）10拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

不良反应：类似有机磷11拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

（二）常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）毒扁豆碱（physostigmine；依色林，eserine）依酚氯铵（edrophoniumchloride）安贝氯铵（ambenoniumchloride）加兰他敏（galanthamine）地美溴铵（demecariumbromide）12拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

新斯的明(neostigmine)【化学结构】【作用机制】抑制乙酰胆碱酯酶的活性。新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。13拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

【药理作用】1.骨骼肌的兴奋作用最强；①对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；②新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。2.除抑制胆碱酯酶外，还能①直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体②促进运动神经末梢释放乙酰胆碱14拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

新斯的明特点：1.抑制AchE:兴奋M、N受体①对骨骼肌、胃肠平滑肌作用较强②对支气管、腺体作用较弱15拟胆碱酶药和胆碱酶复活药

2.临床应用：①重症肌无力：po、ih、im②腹气胀、尿潴留：③阵发性室上性心动过速④竞争性肌松药中毒⑤青光眼：0.05%甲硫酸新斯的明点眼，1-2滴/次，2次/日16