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第三十八章
抗微生物药物概论;一、抗微生物药与化学治疗学;定义:细菌和其他微生物、寄生虫及癌细
胞所致疾病的药物治疗。
包括:抗微生物药(antimicrobialdrug)
抗寄生虫药(antiparasiticdrug)
抗癌药(anticancerdrug)
;病原微生物;评价指标
化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)
LD50/ED50或LD5/ED95;2、抗微生物药物(antimicrobialdrugs)
(1)定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用,用
于防治病原微生物感染性疾病的药物。
包括:抗菌药(antibacterialdrugs)
抗真菌药(antifungaldrugs)
抗病毒药(antiviraldrugs);1.抑制细胞壁的合成
2.影响胞浆膜通透性
3.影响胞浆内生命物质的合成
——影响叶酸代谢
——抑制核酸合成
——抑制蛋白质合成;N-乙酰胞壁酸前体
N-乙酰胞壁酸
消旋酶
合成酶粘肽合成酶
N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽
五肽复合物脂载体二糖复合物;——影响胞浆膜通透性——;
谷氨酸
+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸
+
对氨苯甲酸一碳单位
(PABA)
核酸合成;
喹诺酮类
抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓
利福平
抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓;氨基苷类;氨基苷类→影响蛋白质合成全过程
四环素类→通过与30S核糖体亚基结合
氯霉素类
林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合
大环内酯类;三、耐药性(resistance);耐药性细菌对药物的敏感性较低或不敏
感,致使药物疗效低或无效。
耐药机制产生灭活酶
改变药物靶位结构
降低胞浆膜通透性
改变代谢途径;第三十九章
?-内酰胺类抗生素;包括
1、青霉素类抗生素
2、头孢菌素类抗生素
3、非典型的?-内酰胺类抗生素;第一节
抗菌机制及耐药性;与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制粘肽
合成酶,阻碍细胞壁粘肽合成。
;1.?-内酰胺酶的水解机制
2.PBPs发生改变
3.细菌细胞壁或外膜通透性改变
4.细菌自溶酶减少;;抗菌作用与抗菌谱杀菌药
G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌
肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌
G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌
厌氧杆菌等
G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌
螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体;
临床应用 链球菌感染性疾病
(肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症
等)
脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎
螺旋体感染(出血热、梅毒、回归热)
G+杆菌感染(破伤风、白喉等);不良反应
常见过敏反应(药疹、皮炎、血清病
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