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重症肌无力的认识发展史 （医学史话）

大约300多年前人类对重症肌无力(MG)几乎一无所知，直至1672年Willis最早描述MG患者的临床表现。自从1895年Jolly提出重症肌无力(myastheniagravis)一词的命名历经100多年的探索历程，最终发现神经-肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体(AChR)受损的自身免疫发病机制，推进了MG治疗的进步。现代神经病学的奠基人Charcot曾说过：“疾病是非常古老的，它本身从不曾改变，唯一改变的是我们，以及我们对于将未知转化为已知所作出的努力。”重症肌无力的认识与发展史正是对这一说法最好的诠释。

一、虽雾里看花，却初窥端倪——340年前Willis首次描述“假性麻痹”

追溯重症肌无力的历史，不能不提到ThomasWillis的名字（图1-1）。Willis出生于英国威尔特郡，1642年作为艺术硕士毕业于牛津大学，他精通拉丁语为他之后的医学著作奠定了基础。后来他转攻医学在1646年取得医学学士学位并获得行医执照。由于他接受强调临床实践的非传统医学教育，造就了一代学识广博的大师。

图1-1.英国卓越的解剖学家和著名医生ThomasWillis画像。

Willis是一名卓越的解剖学家，他对大脑作了大量的描述与图解，命名大脑的许多结构。他最早发现并准确描述了大脑动脉环，阐述其生理学重要性，后人将这一重要结构命名为Willis动脉环，纪念他杰出的贡献[1]。在神经病理学方面他观察了一

例长期偏瘫患者的对侧内囊萎缩，首次描述了皮质脊髓束变性。Willis同时是著名的医生，他的临床观察与研究涉及感染、糖尿病、代谢及胃肠疾病等方面。他曾出版了脑解剖学(CerebriAnatome)、脑病理学(PathologiaeCerebri)以及关于脑功能的DeAnimeBrutorum三本重要教科书，均以拉丁文写成，这些著作奠定了神经病学的基本理论，对神经病学发展产生了重要影响。Willis的另一贡献是在1664年首次使用神经病学(Neurology)一词，该词来自希腊语Neurologie，确立神经病学作为独立的学科。从这一意义上讲，Willis无愧为近代神经病学的缔造者之一[2]。

Willis在1672年最早描述了重症肌无力患者的表现：“有的患者因精神缺乏而饱受困扰……，他们在早上能行走、自由挥动双臂、抬举重物，但到中午影响他们肌肉的精神储备消耗殆尽，甚者不能移动手足。我医治的一位谨慎而诚实的女士，她长年一直为她的这种肢体和舌的假性麻痹所困扰；她时而言语轻松自在，但话说多了久了或是急了，就一句话也说不出，变得如鱼一般沉寂，不经一两个小时休息就不能恢复”。Willis在这里描述了MG的典型症状，即延髓肌与躯干肌无力以及晨轻暮重现象，并称之为“假性麻痹”。他认为是由某种“精力”缺乏、虚弱或阻塞引起疾病，他还相信血液中有一种他认为“爆发性介体”(explosivecopula)的物质，该物质在血液中含量的波动能够引起“假性麻痹”的肌无力变化。

二、凭临床观察，却拨云见日——探寻从重症肌无力的临床特点开始

自从Willis(1672)首次描述MG之后，时光流转了大约200年，这期间人们似乎把这一疾病淡忘而未再提及。19世纪法国和德国关于肌肉疾病及神经-肌肉疾病研究的蓬勃发展[3]，一批风云人物吸引全世界的目光，诸如法国的Duchenne(1806~1875)和Aran(1817~1861)是这一领域研究的先锋人物，之后又有一批杰出的法国医生如Charcot(1825~1893)、Marie(1853~1940)和Déjérine(1849~1917)等加入，他们描述了肌萎缩和运动神经元疾病的类型。在Charcot时期巴黎曾是世界神经病学与神经病理学的研究中心，但在他们的论著中并未提及MG这一疾病。与此同时，德国的神经病理学研究成就斐然，如柏林的Romberg和Westphal，海德堡的Friedreich(1825~1882)，他们开创了一个学术上百家争鸣的时代。

1877年英国医生SamuelWilks爵士（图1-2）首次报道了第一篇英文的重症肌无

力报道“脑炎、癔病以及球麻痹——一例脑-脊髓中枢功能缺失的例证”，文中他将一例女孩诊断为“球麻痹，致命，未发现疾病”，病程中肌无力症状呈波动性，最终死亡。Wilks在尸检中详细检查了延髓，描述“肉眼看来非常正常，显微镜下观察无显著变化”。虽然Wilks并非神经病理学家，但这很可能是一例MG患者。他大胆地提出这可能是一种新的疾病，让人们去思索与探索。

图1-2.英国医生SamuelWilks爵士(1824-1911)。

这一时期