新生儿遗传性疾病诊治进展.pptVIP

病史特点入院予监护，抗炎治疗。在我院查心肌酶谱提示：乳酸脱氢酶7235μ/L，肌酸激酶12475μ/L，肌酸激酶同工酶568μ/L，肌钙蛋白正常。予磷酸果糖治疗。查谷丙转氨酶98.9u/L，予美能处理。头颅B超提示颅内出血Ⅰ级。其他检查包括血尿粪常规检查，胸腹X片，心脏彩超心电图，TORCH，传染病四项病毒，甲状腺功能及血培养均无异常。送串联质谱阴性。治疗8天，复查心肌酶谱和转氨酶均降至正常，呕吐、腹泻症状缓解。予出院。出院后不久症状再次反复，外院住院治疗，最终死亡。串联质谱结果提示极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。第63页,共73页，2024年2月25日，星期天基因诊断VLCAD由ACADVL基因编码，位于染色体17p13.1，含20个外显子。两个突变位点（均为杂合性）p.Thr99ThrfsX4???c.295_296delAC5号外显子框移突变

p.Arg615Ter????????c.1843CT20号外显子无义突变两个突变均造成ACADVL氨基酸编码提前终止，很可能影响其蛋白功能。第64页,共73页，2024年2月25日，星期天第65页,共73页，2024年2月25日，星期天第66页,共73页，2024年2月25日，星期天极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是由于细胞线粒体内脂肪酸B氧化中的关键酶极长链酰基辅酶A脱氢酶(VLCAD)基因先天缺陷所致的常染色体隐性遗传疾病，是一种较罕见的遗传代谢性疾病。根据起病年龄和临床表现分为三型：心肌病型、肝型、肌病型。心肌病型最常见，新生儿及婴儿早期发病，病情重，病死率高。临床诊断可通过血串联质谱检测血肉豆蔻烯酰基肉碱(C14：1)水平进行，进一步确诊可通过基因诊断、酶学分析及脂肪酸氧化流量分析。治疗上主要包括避免空腹．减少长链脂肪酸的摄入，补充中链甘油三酯等。国际儿科学杂志，2011.9,38（5），429-433第67页,共73页，2024年2月25日，星期天遗传代谢性疾病多数无家族史，父母近亲婚配后代发病率高。有的同胞中有相同不明原因病史：抽搐，脑病，败血症，反复呕吐，拒食，脱水酸中毒和死亡。家族性疾病（进行性神经病变）母亲多次自然流产史第68页,共73页，2024年2月25日，星期天临床要结合多种确诊实验技术临床：发病年龄、临床症状和表现（经典型，轻型、隐匿型）代谢物：氨基酸、有机酸、糖、脂肪酸、肉碱、类固醇激素、钙、磷、金属等蛋白质：各种特异性酶活性测定、铜蓝蛋白、血红蛋白基因：DNA测序突变缺失插入基因芯片第69页,共73页，2024年2月25日，星期天1.新生儿群体筛查2.临床遗传代谢病高危患者SuspectanIEMiseasy,makeadiagnosisisdifficulty,neversay“never”isausefulmaxim.第70页,共73页，2024年2月25日，星期天古人云：圣人不治已病治未病西方谚语：在悬崖边设一道栅栏胜过在悬崖下建一所医院预防治疗第71页,共73页，2024年2月25日，星期天串联质谱——新生儿筛查的发展方向！第72页,共73页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第73页,共73页，2024年2月25日，星期天遗传代谢病发病机制基因突变酶的合成停止酶的活性降低膜及受体转运异常底物蓄积正常代谢产物缺乏毒性代谢产物蓄积第31页,共73页，2024年2月25日，星期天遗传代谢病临床症状急性期症状：感染、发热、摄食大量蛋白质食物等可为发病诱因。两次发作间期可完全正常。表现为共济失调、昏迷等。以呕吐、嗜睡、肌张力低下、惊厥为前驱症状。伴不同原因所致的低血糖、高氨血症和酸中毒,反复酸中毒可引起严重中枢神经系统损伤甚至死亡。第32页,共73页，2024年2月25日，星期天慢性期症状：消化系统症状：长期食欲不佳、喂养困难、慢性呕吐和腹泻神经系统症状：进行性精神运动发育迟缓、惊厥、感觉障碍、共济失调、语言障碍、智能落后先天性颅脑畸形、脊髓症状群肌肉症状：肌力和肌张力低下、进行性肌病非特异性症状：生长迟缓、免疫缺陷等第33页,共73页，2024年2月25日，星期天无症状或症