抑郁障碍的快速诊断和药物治疗.pptVIP

**5-羟色胺再摄取抑制剂—SSRIs选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors,SSRIs)的应用于临床，极大地改善了抑郁症的治疗，而且推动了全医学界和人们对抑郁症诊治的认识。1988-1998年之间被引入美国市场，目前共有5种SSRIs（按出现顺序）：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明和西酞普兰目前上市的5种SSRIs，药理机制基本相同，但化学结构、药效学、药代学不近相同，临床应用有所侧重,安全性和耐受性也不相同。第31页,共44页，2024年2月25日，星期天**不同SSRI的药代动力学比较a.去甲氟西汀为活性代谢产物能明显加强氟西汀对CYP酶的阻滞作用，使得半衰期延长b.高剂量200mg时陈彦方《新编临床精神药物手册》氟西汀氟伏沙明帕罗西汀舍曲林西酞普兰药物代谢的自我抑制作用有有(弱)有无无半衰期(天)2~4(7~15)a0.5~1111.5达到稳态血浓度时间(天)30-603-54-54-56-7是否为线性动力学NoNoNoYesbYes第32页,共44页，2024年2月25日，星期天**OverallUniquespectrumofactivityRateofresponse选用抗抑郁剂的STEPS原则Safety(安全性)Tolerability(耐受性)Efficacy(疗效)Payment(费用)Simplicity(简单性)SheldonH.Preskorn OutpatientManagementofDepression:AGuideforthePractitionerTherapeuticindexDrug-druginteractions第33页,共44页，2024年2月25日，星期天**安全性过量安全性：三环类抗抑郁剂可以阻断钠离子快速通道，而且在治疗剂量十倍时就可出现，因此大剂量下易导致心脏传导阻滞甚至致死性心律失常。其它新型抗抑郁剂如丁胺苯丙酮会增加惊厥发作的风险。药物相互作用SNRI如万拉法新会升高血压。氟西汀，帕罗西汀强烈抑制2D6酶，提高抗心律失常药，?－阻断剂，抗精神病药，三环类抗抑郁剂的浓度。第34页,共44页，2024年2月25日，星期天**药物相互作用0（0）＋＋＋＋（＋）＋（＋＋）CYP3A4钙通道阻滞剂，华法令，大环内酯类抗生素，抗组胺药0（0）－－－（－）－（－）CYP2E1茶碱，乙酰氨基酚，乙醇0（＋）＋＋＋＋＋（＋）＋＋＋（＋＋＋）CYP2D6抗心律失常药，b受体阻滞剂，抗精神病药，阿片类，三环类0（0）＋＋＋＋＋/＋＋（＋/＋＋）＋/＋＋（＋/＋＋）CYP2C19华法令，甲苯磺丁脲0（0）＋＋＋＋（＋）＋＋（＋＋）CYP2C9甲苯磺丁脲＋（0）＋＋＋＋＋（＋）＋（＋）CYP1A2咖啡因，氯氮平，丙咪嗪，西酞普兰（去甲基代谢物）氟伏沙明帕罗西汀舍曲林（去甲舍曲林）氟西汀（去甲氟西汀）代谢酶(常见底物)0=少或无抑制;+=轻度抑制;++=中度抑制;+++=强抑制;-=不详第35页,共44页，2024年2月25日，星期天**耐受性急性耐受性问题：药物作用的靶点越多，产生的不良反应也越多。急性耐受性导致依从性的影响，直接影响治疗的成功性依从性提高，可以保证疗效发挥长期耐受性问题：长期维持预防复发第36页,共44页，2024年2月25日，星期天**药理特性决定安全性 SSRI的不同选择性决定彼此疗效和副反应的差异StahlSM,JClinPsychiatry2001西酞普兰帕罗西汀氟西汀氟伏沙明舍曲林第37页,共44页，2024年2月25日，星期天**心脏直立性低血压高血压心脏传导阻滞心动过速泌尿生殖器勃起障碍射精困难性感缺乏持续勃起中枢神经系统眩晕头痛震颤镇静嗜睡失眠认知损害神经质

食欲不振饱感胃肠道恶心便秘呕吐消化不良腹泻自主神经系统口干尿潴留视力模糊发汗抗抑郁剂治疗可能引起的副反应第38页,共44页，2024年2月25日，星期天**疗效评价指标迅速缓解病情：总体疗效；独特的作用谱；有效率；在易复发期能维持病情缓解，预防复发第39页,共44页，2024年2月