浅析药品生产偏差管理进展及改进措施.pdfVIP

为使药品生产过程中产生的偏差及时、有效的得到处理，保证药品质量——进一步提高药品

生产偏差管理水平，降低药品质量风险，保障人民大众用药安全有效，对我国药品生产偏差

管理进展进行分析，对当前存在的问题提出改进措施，为持续改进提供参考依据。方法：根

据近年来在药品生产日常监管检查工作中，将偏差管理进展归纳为五大类进行统计分析。结

果：本次药品生产偏差管理进展统计分析，结果表明我国药品生产，偏差管理工作距2010

版GMP要求存在差距。

药品是用于预防、治疗、诊断人的疾病，使疾病好转或痊愈，保障人民身体健康的特殊商品，

用药安全有效是目的。2017年12月9日CFDA发布对广西大海阳光药业有限公司飞行检查

通报：检查发现该公司硫酸庆大霉素原料药，因物料发放失误用于生产，发现后未及时采取

纠正措施。该公司上述行为严重违反了药品管理的法律法规(物料发错发现后未按偏差处理，

而采用造假手法处理),广西壮族自治区食品药品监管局已收回该企业《药品GMP证书》,

责令企业召回已销售硫酸庆大霉素片，并对该企业立案查处，追究企业责任，对违法违规责

任人予以惩戒[1]。以上事件的发生告诉我们：在药品生产过程中少报、瞒报、不报偏差

的做法将使药品质量存在更大风险，严重影响患者的用药安全有效，甚至出现如齐二药、欣

弗、广东佰益、甲氨蝶呤等重大药害事件[2-3]。轻者影响经济效益、重者影响企业生存乃

至追究法律责任。所以药品生产要严格执行GMP,要以高度的社会责任和可持续发展的观点

处理偏差，正确对待药品生产过程中出现的偏差，并制定纠正预防措施不断完善质量保证体

系，提高药品生产的质量，保障广大人民群众用药安全有效。现就2010版GMP自2011年3

月1日施行，近6年来药品生产偏差管理进展进行分析，对遇到的问题进行分析并提出改进

措施。

偏差管理背景

我国在1982年由中国医药工业公司制订了《药品生产管理规范》试行稿、1998版GMP均未

涉及偏差管理内容，直至2008年实施的《药品GMP现场检查评定标准》首次提出偏差管理

概念，要求调查和记录偏差，偏差管理在药品生产处于初始起步阶段[4]。2010版GMP与国

际接轨，首次在规范的第十章质量控制与质量保证第五节偏差处理引入偏差管理内容[5],

实施偏差管理的目的是在质量控制与质量保证的基础上发现问题以及不良趋势立即调查问

题、分析原因，采取纠正预防措施，防止类似问题重复发生，降低药品质量风险，是药品生

产全面质量管理的具体表现，体现了预防为主、持续改进的质量方针。

偏差管理程序

偏差分类：轻微偏差、重大偏差和严重偏差三类[6-8]。

轻微偏差：指细小的对法规或程序出现偏离的情况，经QA确认不足以影响产品质量，无需

进行深入的调查，但必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文件

中。

重大偏差：指可能对产品的质量产生实际或潜在的影响，必须及时报告进行深入的调查，查

明原因，采取纠正措施进行整改。

严重偏差：指可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，可能导致产品的报废或

返工。必须按规定的程序进行报告和深入的调查，查明原因。除必须建立纠正措施外，还必

须建立长期的预防措施。

偏差调查

(1)偏差调查流程如图1所示。

偏差调查流程步骤示意图：

发生偏差记录偏差报告主管是否紧急措施偏差报告质量部门

建议纠正和预防措施偏差影响评估调查根本原因偏差分级

批准纠正和预防措施执行跟踪纠正和预防措施评估纠正和预防措施有效性

偏差处理结束偏差记录归档批准偏差报告

(2)偏差调查程序：发现偏差部门应在24h内口头或书面汇报方式报告偏差，质量管理部

组织相关部门(质量保证部、质量控制部、生产技术部、工程设备部、生产车间等负责人及

技术骨干员工)到现场调查、确定产生偏差原因，收集数据资料(如批生产记录、设备使用

日志、设备仪器校验和维护保养记录、环境监测记录、通过面谈和观测过程收集的资料等),

调查并分析偏差可能产生的根本原因，如需对相关物料、中间产品、成品进行检验，应在调

查过程中提出检验申请，质量保证部汇总分析后，向质量控制部下达检验项目指令。质量保

证部对各部门分析调