神经遗传疑难病例分析.pptVIP

神经系统查体：神志清，言语清晰，反应迟钝，计算力、理解力减退，颅神经系统未见明显异常。双上肢肌力Ⅴ级，双下肢肌力Ⅴ-级。双下肢肌张力增高，四肢腱反射活跃（+++），右上肢Hoffmanns征（+），双下肢Babinskis征、Chaddocks征、Gordons征、Oppenheims征（+）。双侧踝阵挛（+）。指鼻试验、跟膝胫试验稳准，昂伯试验阴性，走路拖地，走直线不能。颈软，脑膜刺激征阴性。风湿多肽类抗体:INP/Sm、Sm、SSA、SSB、Io-52、Scl-70、PM-Scl、JO-1、CB、PCNA、DNA、NDC、HI、RIB、M2、MPO、PR3、pANCA、cANCA抗体均未见异常。肿瘤抗神经系统抗体:Hu、Yo、Ri、Cy2.1、Pnma2/Ta、Anphithysin抗体均未见异常。腰穿检查：脑脊液压力245mmH2O；脑脊液白细胞6*106/L；蛋白0.53g/L；糖3.12mmol/L，氯135.3mmol/L；CSF-IgG52.20mg/L；CSF-IgM0.21mg/L；CSF-IgA3.69mg/L。脑脊液细菌学检查正常。CD3CD20先证者(TREX1)c.45GTp.R15Sc.139GAp.G47S移码突变c.459_460insAp.Q154没有改变,p.C155MF156Fp.157终止子先证者之姐—发病c.45GTp.R15Sc.139GAp.G47S移码突变c.459_460insAp.Q154没有改变,p.C155MF156Fp.157终止子先证者之母—无冻疮c.45GTp.R15Sc.139GAp.G47Sc.696CTp.Y232没有改变先证者之姐—无冻疮移码突变c.459_460insAp.Q154没有改变,p.C155MF156Fp.157终止子先证者之兄—无冻疮c.45GTp.R15Sc.139GAp.G47Sc.696CTp.Y232没有改变最后诊断Aicardi–GoutieressyndromeAicardi–Goutieressyndrome是一种遗传介导的自身免疫性脑病1984年由JeanAicardiandFranc?oiseGouti`eres首先报道。首例患者是一个葡萄牙男孩，来自近亲结婚的家庭。临床表现为严重的脑病、基底节钙化。最初诊断为TORCH先天性感染。后来这个家庭中相继有一个女孩和一个男孩发病。神经系统表现为脑病表现。神经系统以外的表现为冻疮样红斑，多在寒冷的季节出现，多位于手、足、耳、鼻等部位。严重者可出现溃疡。患者常自感疼痛。其他可有轻度发热。影像学检查：几乎全部的病例头颅CT可发现基底节钙化，钙化的程度即便是在同一家族成员中差别亦很大。脑脊液的改变：淋巴细胞反应在10-50个之间。干扰素-a升高目前的基因研究进展TREX1RNASEH2BRNASEH2CRNASEH2ASAMHD1以上基因可导致90%以上的AGS，而且不同基因甚至同一基因不同的位点改变与发病年龄、严重性及死亡有关。这些基因的改变了内源性RNA酶的活性，致核酸聚集，通过非依赖Tolllikereceptor途径，通过INF-a介导了内源性免疫反应，导致了组织损伤。本病例的诊断要点家族史反复发作的冻疮神经系统表现脑白质病变，颅内钙化神经遗传疑难病例分析主要内容CARASIL线粒体神经胃肠脑肌病原发性辅酶Q10缺乏症Aicardi–Goutieressyndrome甲基丙二酸尿症先证者，女，27岁。进行性智能减退2年，伴行走不稳。专科体检：记忆力轻度减退，理解力正常。反应略迟，四肢肌力肌张力正常，双侧指鼻及跟膝胫试验不稳。四肢腱反射活跃，双下肢Babinski’s(+)，Chaddock’s(+)。CARASIL家族史：父母近亲结婚。1弟有类似病史。ⅠⅢⅡⅣⅤ1234567123456234121231临床共同特征：秃顶、腰痛、智能减退、肢体无力/轻偏瘫、假性球麻痹、锥体束征。双侧基底节、半卵圆中心、脑桥可见多发斑点；双侧侧脑室周边区，双侧颞叶可见弥漫异常信号双侧基底节、半卵圆中心、脑干多发性脑梗死；双侧大脑半球白质弥漫异常信号基因检测：HTRA1gene1091TC(L364P)L364PhomozygousgenomicDNA(theyounger