病例讨论乳腺癌与卵巢癌.pptxVIP

病例讨论乳腺癌与卵巢癌第1页/共20页 病例讨论：乳腺癌与卵巢癌第2页/共20页 病史（1）刘云峰 1561171 入院日期：2008年1月18日 44岁，LMP 2007年8月，G1P1 乳腺癌术后1年余，体检发现盆腔包块1个月第3页/共20页 病史（2）乳腺导管腺癌II期术后1年余，服用他莫昔芬10 mg bid计1年。常规随诊乳腺及盆腹腔超声。2007年6月始BUS提示双附件区多发囊性占位，未诊治。2007年12月BUS示双附件区囊实性占位，直径5-7 cm，血流信号丰富。血清CA125、CA724均升高 粪便常规及潜血均（－），CA125 3,705 U/mL，CA724 36.96 U/mL，胸部及腹部CT未及明显异常 第4页/共20页 病史（3）药敏（－）。G1P1，1992年剖腹产史。IUD避孕 T 37.5℃，心、肺均（－），腹平软，压痛及反跳痛均（－）。妇检同前 第5页/共20页 第6页/共20页 家族性或遗传性卵巢癌综合征 Familial or Hereditary Ovarian Cancer Syndrome, FOCS or HOCS详尽的家谱分析是诊断HOCS最基本的手段 发病年龄早是HOCS的一个重要特征 在普通人群中卵巢癌发病的中位年龄是56岁,而在HOCS家族中则提前到47岁第7页/共20页 家族性或遗传性卵巢癌综合征 Watson等（1992）定义了3种明确的HOCS 遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征 Hereditary Breast-ovarian Cancer Syndrome, HBOC 家族中至少有3例早发型(年龄小于60岁)的乳腺癌或卵巢癌，其中至少有1例卵巢癌 遗传性位点特异性卵巢癌综合征 Hereditary Site-specific Ovarian Cancer 指家族中至少有3 例卵巢上皮性癌(年龄不限),但在50岁以前没有乳腺癌病例 遗传性非息肉性结直肠癌，Lynch综合征Ⅱ型 Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer, HNPCC 结直肠癌,可合并子宫内膜癌、卵巢癌,但卵巢癌出现的几率比其他类型癌小 第8页/共20页 第9页/共20页 BRCA1和BRCA2约80%～90%的HBOC有BRCA1（breast cancer 1 gene）和BRCA2（breast cancer 2 gene）基因的突变家族性乳腺癌的发病大多可归因于BRCA1、BRCA2的突变,仅一小部分与它们无关这两种基因都是抑癌基因与散发性乳腺癌比较,BRCA1和BRCA2基因突变发生乳腺癌的风险增加4～6倍,而发生卵巢癌的风险则增加10倍第10页/共20页 BRCA11990年在17号染色体长臂(17q21)发现了BRCA11994年BRCA1的分离是肿瘤遗传学及乳腺癌致病机制研究划时代的里程碑，它是研究最多的HOCS相关基因BRCA1的突变与超过45%的家族性乳腺癌及至少80%的早发乳腺癌-卵巢癌相关BRCA1突变携带者在70岁前发生乳腺癌的风险是73%～87%,发生卵巢癌的风险是21%～63% BRCA1基因突变携带者到70岁时发生乳腺癌的危险性超过80% ,卵巢癌的危险性超过40%发生乳腺癌还是卵巢癌的危险度与BRCA1的突变位置有关BRCA1基因结构庞大，筛查工作相当繁琐第11页/共20页 BRCA2BRCA1突变携带者发生乳腺癌或卵巢癌的终生外显率都接近100% Ford等研究了33个与BRCA1连锁的家族,估计BRCA1携带者在50岁时发生乳腺癌和卵巢癌风险分别为73%(49%～ 87%)和29% (16%～40%),在70岁时两种癌的风险分别为87% (72%～ 95%)和44%(28%～56%)2005的一项研究表明BRCA1与BRCA2携带者患乳腺癌后10年内患巢癌的精确风险分别为12.7％和6.8 ％（P＝0.03），应用他莫西芬（OR 1.79，P＝0.16）和化疗（OR 0.59，P＝0.15）不会显著影响以后发生卵巢癌的风险。25％的I期乳腺癌患者最终死于后来发生的卵巢癌 第12页/共20页 BRCA2另一与乳腺癌相关的基因位点BRCA2 也于近期被定位于13号染色体长臂(13q12～13) BRCA2对早发乳腺癌的影响与BRCA1几乎相等,但对卵巢癌可能无影响BRCA2基因突变携带者到70岁发生乳腺癌的几率大概是84%,发生卵巢癌的几率是10%左右,低于BRCA1基因连锁HOCS家族的发病率BRCA2突变发生乳腺癌的风险与BRCA1突变相似, 70岁以前为77%～84% ,而BRCA2 突变对于卵巢癌的发病风险较低,为15%～27%第13页/共20页 第14页/共20页 卵巢癌的家族遗传规律详尽的家谱分析证明,