药理学抗心律失常药.pptVIP

心律失常的形成及分类 引起心律失常的原因有很多，心肌缺血， 肥厚，纤维化，电解质紊乱，神经精神因 素等都可，但主要机制有： 一、冲动形成异常 二、冲动传导异常 当前第28页\共有70页\编于星期四\12点 冲动形成异常 自律性增高：自律细胞4相自发除极速率加快或最大舒张电位减小都会使冲动形成增多，引起快速型心律失常。 后除极与触发活动 当前第29页\共有70页\编于星期四\12点 后除极与触发活动 触发活动指冲动的形成是由于紧接着一个动作电位后的除极化，即所谓后除极所造成。可根据其出现的时间分为早期后除极和迟发后除极。 ⑴ 早后除极：指在动作电位复极早期即在2相或3相发生的振荡性除极。儿茶酚胺可引起早后除极。 ⑵ 迟后除极：是发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂的振荡性除极。洋地黄中毒及钙离子可引起迟后除极。 当前第30页\共有70页\编于星期四\12点 早后除极 迟后除极 当前第31页\共有70页\编于星期四\12点 折返激动：心肌冲动的传导减慢或不一致可形成折返激动。它是指一个冲动下传后，又可经过另一途径折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。由此环形通路形成的兴奋波可传至全心脏，使反复出现异位搏动，形成心动过速。 单纯传导阻滞：房室传导阻滞或室内束支传导阻滞。 冲动传导异常 当前第32页\共有70页\编于星期四\12点 折 返 激 动 当前第33页\共有70页\编于星期四\12点 当前第34页\共有70页\编于星期四\12点 产生折返必须有三个条件：⑴ 必须有二条功能上或解剖上相互隔开的传导途径，作为折返回路的顺传支及逆传支；⑵ 回路中的一部分必须有单向阻滞；⑶ 从回路传回来的激动时程必须比原已兴奋的心肌有不应期长，这样逆传回来的激动到期达该处心肌时，它已渡过不应期，可再次兴奋。 当前第35页\共有70页\编于星期四\12点 心律失常的分类 过缓型主要有：房室传导阻滞，束支传导阻滞，窦性心动过缓等，阿托品、拟肾上腺素药物等有一定作用。 快速型中主要有：房早，房速，房颤；室早，室速，室颤 当前第36页\共有70页\编于星期四\12点 房性早搏 室性早搏 当前第37页\共有70页\编于星期四\12点 房性心动过速 室性心动过速 当前第38页\共有70页\编于星期四\12点 心房颤动 心室颤动 当前第39页\共有70页\编于星期四\12点 房室传导阻滞 当前第40页\共有70页\编于星期四\12点 第三节 抗心律失常药的基本作用机制和分类 当前第41页\共有70页\编于星期四\12点 现有药物的主要作用机制 ⑴中断冲动折返——延长ERP；加重传导阻滞，使单向阻派变为双向阻断；改善传导 ⑵降低自律性——阻滞4相自动去极化，阻钠内流，阻钙内流，减少病理性钾外流（IkATP），恢复静息电位幅度。 当前第42页\共有70页\编于星期四\12点 抗心律失常药物分类 现研究开发的主要为治疗快速性心律失常的药 物，根据Singh 及Vaughan Williams 法主要分成 4类： Ⅰ类抗心律失常药，钠通道阻滞剂（膜稳定剂），又再分为a, b, c 3个亚类： Ⅰa 奎尼丁； Ⅰb 利多卡因； Ⅰc 普罗帕酮 Ⅱ类抗心律失常药，β受体阻断剂：普萘洛尔 Ⅲ类抗心律失常药，延长动作电位时程药物，主要为钾通道阻断剂：胺碘酮 Ⅳ类抗心律失常药，钙拮抗剂：维拉帕米 ? 当前第43页\共有70页\编于星期四\12点 第四节 常用抗心律失常药 当前第44页\共有70页\编于星期四\12点 Ⅰ类钠通道阻滞剂（膜稳定剂） Ⅰa类：中度阻断钠通道和抑制0相最大上升速率（Vmax），降低动作电位振幅，减慢传导，也能减少异位起搏细胞4相Na+内流而降低自律性。也延长钠通道失活后恢复开放所需的时间, 延长复极期，即延长ERP及动作电位时程（APD），且以延长ERP为显。这类药还能不同程度地抑制K+和Ca2+通道。 当前第45页\共有70页\编于星期四\12点 Ⅰ类钠通道阻滞剂（膜稳定剂） Ⅰb类：轻度阻断钠通道对正常心肌电生理的0相几无作用，选择性地抑制病变心肌的0相上升速率。可轻微缩短APD。 Ⅰc类：这类药物显著阻断钠通道和抑制0相上升速率，明显减慢传导和延长ERP。对复极影响不大,主要影响希-浦系统；也抑制4相Na+内流而降低自律性;对复极过程影响很少。近年报道这类药有致心律失常作用,增高病死率,应予注意。 当前第46页\共有70页\编于星期四\12点 分类 阻断钠通道 抑制0相Vmax 延长APD 阻钾外流 Ⅰa类 ++ ++ + + Ⅰb类 + + - - Ⅰc类 +++ +++