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? ? 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs Key points1. 重点掌握阿司匹林的作用,应用和不良作用; 掌握本类药物的作用与前列腺素之间的关系.2. 了解药物的分类和每类药物的作用特点和临床适应症.  Brief descriptions ☆ 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 ☆ Developing procedures：1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病；1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床；20世纪60年代，消炎痛等进入临床 ☆ NSAIDs：本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) PLA2 血管舒张剂；血管通透性增加；支气管收缩，趋化性增强 糖皮质激素 - - PAF拮抗剂 LT（A4，B4，C4，D4，E4） 5-脂氧酶 环加氧酶 环内过氧化物 TXA2血栓形成，血管收缩 PGF2，PGD2，PGE2 PGI2血管舒张，痛敏感，血小板解聚 花生四烯酸 PAF 膜磷脂 NSAIDs — ☆ 解热作用(heat loss)  与氯丙嗪有何不同点  ▽ 体温调节中枢：下丘脑  ▽ 发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（pyrogen:IL－1、TNF）→下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。 ▽ 解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓ → 散热↑(heat loss from the skin due to vasodilatation and sweating) →体温调定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?)▽ 特点：对正常人体温无影响。▽ 临床用药降温注意的问题. ☆Analgesic effect（与“镇痛药”对比） ▽ 中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效(why?)； ▽ 无成瘾性；（非处方药） ▽ 不抑制呼吸； ▽ 作用部位在外周； ▽ 抑制PG合成产生作用。 ▽ 炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→痛觉感受器→ 疼痛；▽ PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质(neuromodulator)作用；▽ 药物抑制PG合成，提高痛阈。 ☆ Anti-inflammatory effects ▽炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍； ▽ 致炎物质：缓激肽、PG。 ▽ 药物作用特点 ：控制症状，不能根治。 膜磷脂 花生四烯酸 中间体 皮质 激素 LT 生理刺激 炎性刺激 NSAIDs PLA2 COX-1 COX-2 LOX PGE2 PGI2 TXA2 炎症介质 表20-1 COX-1 与COX-2特性的比较 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学： 生理学：妊娠时PG合成增加 保护胃肠 病理学：生成蛋白酶、PG及 调节PL聚集(TXA2) 其他致炎介质，引 调节外周血管阻力(PGI2) 起炎症 调节肾血流量分布(PGI, PGE) 抑制剂： 选择性 吲哚美辛、阿司匹林 美洛昔康、尼美舒利 吡罗昔康 萘丁美酮 非选择性 萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠 表20-2 NSAIDs对COX-1 与COX-2的IC50 (μg)及COX-2/COX-1比值 药物 COX- 1 COX-2 COX-2/ COX- 1 吡罗昔康 0.0015 0.906 600 阿司匹林 1.6 277