解热镇痛抗炎药课件.pptVIP

* 解热镇痛抗炎药 antipyretic- analgesic and  anti-inflammatory drugs  * 思考题 1.阿斯匹林的作用及其机制、临床应用及用药注意事项。 2.比较阿斯匹林与哌替啶在镇痛方面的异、同点 3.比较阿斯匹林与氯丙嗪对体温影响异、同点 4.简述其他药物的特点（对COX选择性、临床应用、不良反应） 5. 简述本类药物的共性及其机制。 * 概 述 ?解热、镇痛、抗炎 ?抑制PGs生物合成 ?非甾体抗炎药（NSAIDs） ?甾体抗炎药 （SAIDs） * 作用机制：抑制COX→ PGs合成↓ COX-1 维持生理功能结构，保护胃粘膜 COX 维持肾血流量、调节血小板聚集等 COX-2 → PGs →与炎症、疼痛、体温升高的重要因素 药物： 抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著 抑制 COX-1越强，消化道、肾等不良反应越大 * 图20-1 抗炎药的作用部位示意图 NSAIDs ? ? COX 5-脂氧酶 PGF2 PGD2 PGE2 收缩支气管 致痉原 致痛.热、发炎 PGI2 TXA2 LTs PG拮抗剂 * 1.抗炎作用（除苯胺类外） ? 实验资料： 炎症时PG的合成 控制症状 细胞黏附分子的活性表达 （退热、 ↓炎性渗 出、消炎消肿止痛 ） ? 对症治疗。 不能根治、不能延缓病程的发展、不能防止并发症的发生 ? 适应证：治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。诊断急性风湿热（阿斯匹林） 抑制 * 2. 镇痛作用： 部位：外周；中枢 程度：中等 适应证：头、牙、神经、肌肉、关节、 月经等慢性钝痛 组织损伤、炎 症 缓激肽、组胺、5-HT 痛觉感 受 器 COX-2 痛觉 NSAIDs PG 增敏 ? * 3. 解热 抑制中枢PG合成?发热者体温降至正常 感染 组织损伤 炎症 疾病 中性粒细胞 内热原 CNS PGE2 IL-TNF 体温调节中枢 产热 散热 体温 COX NSAIDs ? 用于感冒、肿瘤、炎症、组织损伤等所致发热 * 第一节 非选择性COX抑制药 * 一、水杨酸类 阿司匹林 aspirin （乙酰水杨酸 ；醋柳酸；巴米尔 ） 吸收：口服小肠→ 水杨酸（蛋白结合率 80％ 置换作用 分布：水杨酸盐分布各组织、关节腔、脑脊液、 胎盘 肝代谢： 1g，一级动力学，t1/22~3h ≧ 1g, 零级动力学， t1/215~30h，水杨酸反应 肾排泄：pH ?，促进水杨酸盐排泄；iv.d 碳酸氢 钠，解毒。 * 【作用及应用】 1. 解热镇痛：强、快---慢性钝痛、多种原因所致的发热。复方制剂，APC等 2. 抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病、诊断急性风湿性关节炎。最大耐受量，3～5g/d,分4次餐后服用。 3. 抑制血小板聚集： 小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等 4.胆道蛔虫、腹泻、足癣等 * 血小板膜磷脂 PLA2 A A 血管壁COX 大剂量NSAIDs TXA2 PGI2 扩张血管 抑制血小板聚集 收缩血管 促进血小板聚集 小剂量NSAIDs100mg/d 血小板COX ? ? * 【不良反应】 1．胃肠道反应：上腹不适、恶心呕吐、疼痛。 长期大量诱发或加重溃疡病、无痛性胃出血（3～5g/日×26天，胃肠出血3～10ml/日） 原因：较大剂量刺激CTZ；抑制PGE2 （↑胃粘液分泌及胃粘膜血流； ↑粘膜修复；↓胃酸分泌及H+反弥散至粘膜层血管）合成 预防： ．餐后服 ．咬碎，同服抗酸药 ．改用肠溶片 . 合用米索前列醇 * 2．凝血障碍：出血或出血倾向 原因：抑制血小板聚集；抑制凝血酶合成（大量长期用）。 措施： 严重肝损害、低凝血酶元血症，VitK缺乏症忌用。术前1～2周停用。 3．过敏反应：皮疹、休克；血管神经性水肿；“Aspirin哮喘”