甲状腺激素及抗甲状腺药课件.pptVIP

药动学 口服易吸收，分布广泛，可随乳汁和经胎盘排出 丙硫氧嘧啶与血浆蛋白结合率高 卡比马唑需在体内转化成甲硫咪唑后才能起作用，起效慢，不能用于甲亢危象。 甲状腺激素及抗甲状腺药  甲状腺激素（thyroid hormones） 甲状腺素（3,5,3′,5′-四碘甲腺原氨酸，简称T4）。 三碘甲腺原氨酸（3,5,3′-三碘甲腺原氨酸，简称T3） 甲状腺激素的合成步骤: ①腺泡聚碘； ②I--活化； ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。 　　甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。 I- 1.腺泡摄碘　 由肠道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，浓度为250μg/L (＜甲状腺内≈20～50倍)，约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。　　 泵 I- I- 摄碘 “碘泵”的摄碘 实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的，是继发性主动转运。 CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。 [I-]i ∧ [I-]o 20～50倍 ‖ 2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 I-在过氧化酶的催化下,活化成I2. I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 I- I或I2 过氧化酶 + TG-酪氨酸-H 3. 酪氨酸碘化 由活化的碘取代酪氨酸残基苯环上的氢,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT). TG-酪氨酸-I (MIT) 过氧化酶 TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素 TG-酪氨酸-I (MIT) + TG-酪氨酸-I2 (DIT) 过氧化酶 偶联(缩合) DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T 上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。 甲状腺激素的合成与释放： 酪氨酸 T G I- 泵 摄碘 I- I或I2 腺泡上皮细胞 TPO + TG-酪氨酸-H TPO TG-酪氨酸-I (MIT) TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 TPO 缩合 胞饮 释放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) MIT DIT 脱碘酶 溶酶体 DIT+MIT (rT3) DIT+MIT (T3) DIT+DIT (T4) 内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠 T R H 腺 垂 体 T S H 甲 状 腺 甲状腺激素 ？ — 下 丘 脑 — 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 TSH功能： 促进甲状腺腺泡上皮细胞将胶体吞入细胞内，加速T3、T4释放； 增强碘的摄取； 增强TOP的活性； 长期效应是刺激甲状腺腺细胞增生。 甲状腺激素对代谢的作用 A.能量代谢 BMR（basic metabolic rate）B. 蛋白质代谢 促进蛋白质合成 C. 糖代谢　　血糖D. 脂代谢 脂肪动员　FFA 胆固醇　　胆汁酸　　血胆固醇  甲状腺激素对生长发育的影响 呆小症（cretinism） 甲状腺激素对神经系统的影响 甲状腺激素对心血管系统的影响 心力衰竭，房颤 作用机制 甲状腺激素的药动学 甲状腺结合球蛋白（TBG） 血中：少量T3 TBG结合（多） 大量T4 游离 （少） （活性） 消除： 5’脱碘酶 T4 T3 四碘甲腺乙酸 (脱氨、脱羧) 一碘甲腺乙酸 肝脏