抗帕金森病药.pptxVIP

抗帕金森病药Antiparkinsonism Drugs;帕金森病由来 ;Pakinson disease, 也称震颤麻痹 病变部位：黑质－纹状体 病因：黑质－纹状体内多巴胺神经 功能障碍;DA神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体：黑质-纹状体束，全脑的DA约80%集中于该处;发病机理;;帕金森病/帕金森综合征动物模型;锥体外系的重要神经通路;PD发病机制示意图;Medical Therapies of PD; PD四组征候群 ⑴ 静止性震颤 (resting tremor) ⑵ 肌肉僵直 (rigidity)：肌张力增强 运动困难、 面具脸 ⑶ 运动障碍(akinesia) ⑷ 姿势异常(postural dysfunction);治疗PD药物;左旋多巴 levodopa, L-dopa 〔体内过程〕口服易吸收；分布在外周， 只有1%进入中枢；外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转化为DA；外周作用增大→副作用↑ ● 为增加进入中枢的L-dopa，可同时 服用多巴脱羧酶抑制剂－卡比多巴;左旋多巴（levodopa，L-dopa）;PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE 1.治疗帕金森病 L-dopa 在脑内转化为 DA 后，增强 DA能神经功能 特点：显效慢，持续时间长；轻症和年轻者效果好；改善肌强直和运动困难较肌震颤 效果明显 问题：可否用L-dopa治疗氯丙嗪引起的震颤麻痹(帕金森氏综合征)？该用何药治疗? ; 2.肝昏迷 使意识从昏迷转为清醒，不能 改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”： ;? UNWANTED EFFECTS 1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受区CTZ) 2.心血管反应 体位性低血压(原因不明)，心动过速或心律失常 3.不自主异常运动, “开－关现象”(on-off phenomenon) 4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边缘系和下丘脑-垂体DA通路有关) ;药物相互作用 1. 禁止同时服用 Vit-B6 因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效、↑不良反应 2.不宜合用吩噻嗪类，利血平 因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗L-dopa的作用 ; 3. 禁止同时服用MAO-A抑制剂 因可阻断NA代谢,升高血中NA浓度,升高血压 可合用多潘立酮 因多潘立酮是外周DA-R阻断剂,可???少L-dopa的不良反应 ; 卡比多巴 carbidopa α甲基多巴肼的左旋体，外周脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，对中枢的脱羧酶无作用，单用无意义。与 L-dopa 伍用减少其在外周脱羧，增加进入CNS 的 L-dopa，提高疗效、减少副作用 卡比多巴：L-dopa（1：10）合用，使L-dopa最适有效量比单独用时减少75%; MAO-B:存在于纹状体,参与DA的降解.其选择性抑制剂，使DA在纹状体降解↓ ;Pharmacological effects;Clinical uses;影响DA释放与再摄取药;中枢抗胆碱药;口服;抗帕金森病药物效价;大量应用左旋多巴，脑内DA↑，在MAO-B氧化下，产生自由基，导致神经元变性坏死，启发新的治疗思路：抗氧化治疗。 采用MAO-BI和VitE等抗氧化药物治疗早期PD作为首选方案，保护神经细胞，延缓PD病变进程；若病情许可，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用，↓左旋多巴用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变