药物代谢动力学.pptxVIP

; 药物的体内过程和药代动力学 药物的体内过程：是机体对药物处置 (disposition)的过程，可概括为吸收、分布、 代谢（转化）和排泄（转运） 。 药代动力学：主要研究血药浓度随时间变化的规律，即研究药物在体内转运和转化的速度，并以 数学公式和图解表示之。; 一.药物的跨膜转运 1.被动转运(passive transport),下山(down hill)转运. 其特点: (1)从高浓度向低浓度扩散或渗透，浓度差 越大越容易扩散。 (2) 当膜两侧浓度达平衡时，扩散即停止。 (3)不消耗能量 (4)不需载体 (5) 无饱和性（限速） (6) 无竞争性抑制，不同药物转运互不干扰。; 影响被动转运的因素 药物的理化性质:如脂溶性、极性和解离度均可影响被动转运。 解离度的影响最大。药物多为弱酸性或弱碱性，其水溶液仅能部分解离。 解离型药物: 极性大，脂溶性小，难跨膜转运 非解离型药物: 极性小，脂溶性大，易跨膜转运。; pH值对药物的解离度的影响 在生理pH范围内，弱酸性和弱碱性药物的解离度变化很大。 细胞膜两侧pH的微小变化，可使药物在膜两侧的解离度变化很大。 Handerson-Hassel balch公式 ;Ka（解离常数）=; 酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移 酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移 弱酸性药物在酸性环境中，解离度小，非解离型多，易由酸侧跨膜进入碱侧。扩散达平衡时，碱侧的药物浓度大于酸侧。 弱碱性药物在硷性环境中，解离度小，非解离型多，易由碱侧跨膜进入酸侧，平衡时酸侧药物浓度大于碱侧。 反之，则难于跨膜进入对侧。;被动跨膜转运（胃-血液-尿液，p7图示）; 2. 主动转运(active transport)： 上山转运(up hill) 特点： （1）逆浓度梯度的转运，特异性载体参与 （2）主动转运需要能量 （3）有饱和性和限速现象 （4）有竞争性抑制（丙磺舒，青霉素竞争分泌） （5）一侧药物转运完毕后转运停止 胞饮(pinocytosis)和胞吐(exocytosis)主动转运; 二、药物的体内过程 1. 吸收(absorption) 定义:药物从给药部位进入血循环过程 影响药物吸收的因素： (1) 理化性质(药物酸碱性,pH) (2) 给药途径：腹腔?吸入? 舌下? 肌肉? 皮下? 口服? 皮肤 (3) 首关（过）效应(first-pass effect)，sublingual and per rectum no first pass effect ;Extravascular administration; Changing Ka ;2. 药物与血浆蛋白结合（plasma protein binding) 1. 结合是可逆的，以血浆蛋白结合率（%）表示； 2. 结合型药物(bound drug):无活性，不被动转运，不代谢，不排泄 3. 结合可饱和，两种高结合药物可竞争结合，free drug增多，作用增强或毒性增加 4.老年、某些疾病,血浆蛋白含量降低， free drug增多;; 3. 药物分布(distribution): 指药物随血液循环，向种组织、细胞间液和细胞内液的转运过程. 影响在体内分布的因素： (1) 药物的理化性质 (2) 药物与组织的亲和力 (3)局部组织器官的血流量 (4) 细胞膜屏障： 血脑屏障(blood brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障（blood eye barrier）; 4. 生物转化(biotransformation)或 转化(transformation) （1） 转化的结果：总体上是解毒和灭活 灭活；活化（可的松-氢化可的松）；活性代谢产物（可待因- 吗啡）；毒性（异烟肼- 乙酰肼- 肝毒性） （2）转化的两个时相： 1/ 氧化（oxydation）、还原(reduction) ,水解(hydrolysis)反应 2/结合(conjugation)-葡萄糖醛酸，硫酸，甘氨酸等 （3）药物转化酶： 专一性酶（胆碱酯酶，单胺氧化酶，乙醇脱氢酶）