治疗充血性心力衰竭的药物.pptxVIP

治疗充血性心力衰竭的药物Drugs Used in Congestive Heart Failure I. Introduction I. The Pathophysiology of CHF and effects of drug. 1. Neuroendocrine compensatory mechanisms2、?-r signal transduction in CHFDown regulates myocardial ?1-r density： Normal CHF Cell Membrane ?1-r: 70－80％ 50％of myocardium: ?2-r, ?-r: 20－30％ 50％ （但反应性? ）?2) Others ?1-r与G-protein脱偶联， ?1-r phosphorylation， ?-r 基因多态性 (polymorphism)。Treatment：?-blocker，上调 ?-r3、 Cardiac remodeling ： 90年代以后: 心肌重构是心衰发展的基本机制。 N-内分泌变化 ? ?心肌重构 ? 加重心肌损伤和心功能? ? N-内分泌变化 ? 恶性循环。 Treatment: 拮抗RAAS， ?-blocker 。 II. Drug used in CHF 正性肌力药 Positive Inotropic Agents强心苷 (Cardiac glycoside) 拟交感N药 (sympathomimetics)磷酸二酯酶? 药 (phosphodiesterase inhibitor, PDEI)B. 血管扩张药 (Vasodilators)C. 抗AII药（ACEI、ARB） D. ?-blocker: E. 醛固酮拮抗药 (Aldosterone antagonism)F. 利尿药 (Diuretics) Cardiac GlycosidesSource and Chemical structure 内酯环Lactone ring甾核Steroid 苷元aglycone(正性肌力)（C14) -OH的数目决定各类强心苷制剂的 极性，从而影响它们的体内过程三分子洋地黄毒糖 tri-digitoxose (↑苷元的作用强度和时间）Chemical structure of DigoxinII、Preparations and Pharmacokinetics：洋地黄毒甙 digitoxin 极性最小 p.o 地高辛 digoxin p.o毛花甙丙 cedilanid p.o iv毒毛花甙K 极性最大 iv 1、甾核上只有一个羟基… 2、digitoxin 、digoxin (t1/2)III. Effect and Mechanisms 1、 Positive Inotropic Action 1) 加快心肌缩短速度 2) CHF病人心肌耗氧减少 3）CHF病人的CO增加，并由于CO增加，而降低过高的交感神经张力。 Mechanism ：Inhibits Na+, K+ - ATPase ?治疗量中毒量 强心苷 ↓ ↓Na+, K+ ATPase ↓ Na+, K+ 交换↓ C内Na+短暂↑ C内Na+ 超负荷， 失K+ ↓ ↓ ↓ 影响Na+ - Ca2+ 交换机制 Ca2+超负荷 异位节律点 ↓ ↓ 自律性↑ Na+ 外流↑，Ca2+内流↑ 迟后去极 Na+ 内流↓，Ca2+外流↓ ↓ C内[ Ca2+] i ↑ 心律失常 ↓ 正性肌力 2、负性频率 (Negative chronotropic action) 1) benefit to CHF： ?O2 consumption ?舒张期 ?-O2 supply 2) mechanism： CO ? ? 反射性? vagus 直接? vagus 直接? sinus (high dose)3、负性传导 Mechanism: (1) (2) 同上 (3)直接? A-V node (high dose)4、Influences to ECG a、ST段下降，T波低平或倒置b、Q－T间期缩短 ……c、P－P间期延长 ……d、P－R间期延长 ……ECG:RTPPQSP-R Q-TP-P IV. Uses:1、CHF （正性肌力和负性HR） 不同病因导致的CHF，疗效不同。2、Certain Arr.（负性传导）房颤（?传导? ?心室率）房扑 室上性阵发性心动过速 V、Adverse effects 1、GI effect: 厌食、恶心、腹泻 （最常见早