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凝血因子VII基因多态性与疾病关系的研究进展综述 III 摘要 1=人凝血因子Vila (FVIIa)是外源性凝血途径的核心因子，凝血因子VII不 同位点的基因突变会表现为相应的症状与疾病。多种疾病与凝血因子VII基因多 态性相关，如冠心病、颅脑创伤性凝血障碍、儿童脑性瘫痪、肺血栓栓塞症、 静脉血栓栓塞症等。 1= 本文基于国内外凝血因子VII基因多态性与多种疾病关系研究的发展现状，综 合评述了凝血因子VII的基因多态性，归纳了与FVII基因多态性有关的多种疾 病，总结了近几年有关凝血因子VII基因临床表型的研究现状，并分析了多篇 文献中所述的实验数据，以及对凝血因子VII导致的凝血障碍疾病的基因工程 技术诊断发展趋势进行展望。 【关键词】凝血因子VII；基因突变；多态性 1前言 亦或是FXI,这些反凝血因子vn,其简称是fvii,也被叫做稳定因子，亦或是加速因子，通常形 式下是以凝血酶原存在于人体血液中，与其他同类型因子如fix等，具有同一属 性，那就是都为维生素K依赖因子，其在血液中浓度范围取值在每毫升0.5微克, 半衰期取值范围区间在4到6小时。该物质通常由肝脏分泌而成，并且其完全新 盖是一种单链糖蛋白，且其具体组成情况是由406个氨基酸构成。当血管受到损 伤时，该物质会与暴露的组织因子产生系列连锁反应，该物质被活化为FVIIa, 之后又与因子结合构成FVIIa-TF,而此类物质能够活化 亦或是FXI,这些反 因此对FVII展开的研也可以用遗传多态性由于该病在人群中并不常见，发病率低，又并非显性遗传， 究并不多，比对其他凝血因子重视度和关注度要低。 通常来说，对基因多态性，又可以直接用多态性进行表述， 因此对FVII展开的研 也可以用遗传多态性 2FVII基因多态性与遗传性凝血因子MI缺陷症的关联性 2.1临床症状 该类病症在临床表现上主要有三类型出血表现，一种是大出血情况，一种是程度 较轻的出血情况，一种是无症状出血情况。第一类情况中通常表现是中枢神经、 胃肠道等部位引起的大出血症状，或由关节血肿引发；第二类情况通常是既往病 史中没有大出血情况，但却出现了牙龈、皮肤黏膜等多地方出血，女性可能会出 现经血过多，也可能是皮肤容易出现瘀斑等多类型症状表现；第三类是在检查中 被证实患有该类病症但并不存在临床上的各类型出血症状，因此也被叫做无症状 患者⑵。在实际情况中，该类病症患者中无症状表现的占绝大多数，约70%,剩 下的全都具有轻重不一的出血症状，而其中危险性最高的当属中枢神经出血⑶。 在一般性的体格检查中，该类型患者的表现是贫血，或者皮肤黏膜上有多处不明 原因的出血点，更显著的表现是出现头颅血肿的情况等，尤其是对于婴幼儿，如 果在检查中发现头颅血肿就需要高度警觉，是否存在颅内出血的症状⑷。 该类病症与血友病相比较，在中枢神经出现病变的情况可能性较高，且是遗传性 病变，在于纤维蛋白原缺乏症进行相关比较时，与前者类同。 该类病症患者，如果其FVII水平取值表现在2%,那么就很可能在临床上表现出 出血性疾病症状，且症状程度会较为严重，反过来，如果FVII水平取值表现是 20%,反而在临床上并没有出现明显症状变化，但是部分该类病症患者，其FVII 水平始终维持在波动区间20%到50%范围内，却反而出现了出血症状，与此同时, FVII水平仅仅维持在取值范围1%,却反而在临床表现上为无症状，但是不管水 平表现具体为何，都有形成血栓的风险[5] O 2.2遗传因素 遗传性凝血因子vn缺陷症，其具体发病原理是由于F7基因在表达上出现了突变 情况，从而让人体器官无法有效合成FVII,导致其在体内浓度减少，或出现其他 功能异常情况，而出现的一类出血性疾病，通常来说在临床上并不常见，属于罕 见病范围，其在遗传上一般表现形式是隐性遗传。 从人类基因突变数据库的数据和资料显示，F7基因突变有多种情况和不同类型, 点突变是FVII基因突变中种类和占比最多的类型，约占80%左右超过50% 的突变发生在编码催化区的外显子8上。 2.3表型分析 FVII缺陷症在临床表现上的严重程度，也就是出血情况严重程度，主要与F7基 因突变的具体情况，也就是数量及突变位相关，也与FVII功能情况存在着明显的 相关，反之，在临床表型方面，其发展程度与F7基因突变情况，也就是数量及 突变位并没有显著关联性，同时也与FVII： C活性并不存在显著关联性⑵ 也因此如果患者在临床上出现严重出血情况，那么其基因突变多数情况是一种杂 合类型，且是纯合或复合情况的，而单一类型杂合在临床上并不会出现严重出血 症状。 这就意味着F7基因多态性突变情况越显著，患者就会有高风险的出血性，同时 FVII水平也难以维持稳定情况而会出现持续下降。纯合或复合突变，此时FVII水 平一般维持在区间1%