孙燕院士解读2018年ASCO临床肿瘤学进展.pdfVIP

孙燕院士解读 2018 年 ASCO 临床肿瘤学进展 一、美国癌症发病率死亡率持续下降 CA 杂志这篇《 2018 癌症数据报告》无疑是我们最关心的内 容，结果与往年相差不大。 2018 年美国将有 170 余万例发病； 61 万人死于癌症。男性发病率每年以 2% 的速度稳定下降； 而女性则变化不大，其中女性乳腺癌、子宫癌、甲状腺癌和 黑色素瘤发病率还有升高。尽管如此，美国癌症总体死亡率 与 1991 年相比下降了 26% ，他们将这归功于控烟、技术的 发展带来的早期诊疗进步。 男性一生中患癌的概率是 39.7% ， 女性是 37.6% 。肺癌、前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌仍然是 四大杀手。他们的口号是：推动全民抗癌斗争，广泛应用现 有的抗癌知识包括控烟、增加宫颈和大肠癌的筛查，加强 HPV 疫苗接种，对弱势人群加以扶持。 我们国家癌症中心最近发表了“加强癌症检测，助力癌症防 控”的文章，其中报道了我国癌症的发病趋势和 2000~2013 死亡率趋于平稳的情况，并且指出防控的重点是控烟、饮食 和感染［中华肿瘤杂志 2018; 40(1):1-4. ］。美国的经验无疑 值得我们借鉴。 二、免疫治疗发展迅猛 通过调动机体自身的抗病能力与基本斗争是临床医学的永 恒课题。我们的祖先早在 2000 多年前就重视扶正祛邪。而 很多传染性疾病通过免疫治疗达到根治甚至绝迹，这无疑是 临床医学最精彩的篇章。对于癌症，如何通过调动患者的免 疫功能加以控制，也有半个多世纪的探索，但由于肿瘤病因 复杂，而以前的免疫治疗大多是非特异性免疫增强，所以一 直进展不大。 PNAS 杂志（ Proc Natl Acad Sci USA ）最近发 布 200 万例癌症患者的总结，总体来说癌症发病率随年龄的 增长而提高，根本原因是由于 DNA 缺损的积累，导致细胞 免疫功能的衰老。近年来，主要进展是认识到肿瘤细胞表达 PD-L1 和特异性过继免疫 CAR-T 的发展。 1. CAR-T 细胞免疫疗法 ASCO 的评述将 CAR-T 细胞免疫疗法列为 2017 年最重要的 临床进展。 CAR-T ，全称是 chimeric antigenreceptor T-cell immunotherapy （嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法） 。对 CAR-T 疗法已经有几十年的研究，通过训练患者自身的免疫细胞， 利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞治疗癌症，是一种细 胞疗法，而不是一种药。制备的步骤是： （1）从癌症患者身 上分离免疫 T 细胞。 （2 ）利用基因工程技术给 T 细胞加入一 个能识别肿瘤并且同时激活 T 细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗 体，使普通 T 细胞变成具有强大作用的 CAR-T 细胞。它不 再是一个普通的 T 细胞，它是一个带着 GPS 导航， 随时准备 找到癌细胞，并且发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖 分子” T 细胞。 （3 ）体外培养，大量扩增 CAR-T 细胞，一般 一个患者需要几十亿，乃至上百亿个 CAR-T 细胞，往往患 者体形越大，需要的细胞越多。 （4 ）把扩增好的 CAR-T 细 胞输回患者