医学免疫学与检验#x2d;#x2d;主要组织相容性复合体.pptxVIP

第八章主要组织相容性复 合体及其编码分子;内容简介： ?HLA基因组学 ?HLA基因编码分子的结构，分布 ?HLA分子功能 ?HLA与临床医学;ABO血型系统;?HLA基因组学;?HLA基因组学;Chromosome 6;? HLA基因组学;? HLA基因组学;?HLA基因组学;?HLA基因组学;?HLA基因组学;? HLA基因组学;矣检奢;亲代与子代之间必然有一个单元型相同 同胞之间比较HLA单元型型别会出现三种可能性 1、 两个单元型完全相同的机率为25% 2、 两个单元型完全不同的机率为25% 3、 有一个单元型相同的机率为50%;生物的每一个细胞均有两个同源染色体组成，分别来自父母双方。故子 女的HLA单倍型也是一个来自父方，一个来自母方。这一遗传特点在器官移 植供者的选择和法医的亲子鉴定中得到了应用。;?HL A基因组学;多态性现象(polymorphism)是指一随机婚配的群体中，染色体同一基因 座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知 人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。;2)共显性表达(codominance):一对等位基因同为显性称 为共显性。在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产 物。;at the MHC;? HLA基因组学;HLA等位基因命名原则;9 9年HL A抗原特异性和等位基因数;2002年HLA抗原特异性和等位基因数;HLA遗传多态性和种族分布特征（99年）;?HLA基因组学;?HL A基因组学;连锁不平衡(linkage disequilibrium);?HLA基因组学;?HLA基因编码分子的结构，分布;?HLA基因编码分子的结构，分布;HLA I类分子结构;HLA I类分子抗原结合凹槽模式图;(a) Class I MHC;?HLA基因编码分子的结构，分布;HLA II类分子结构图;?HLA基因编码分子的结构，分布;(0 I in(?k( u)r;?HLA分子功能;MHC class I-p即廿血 complex;?MHC分子结合并提呈抗原肽供TCR识别。 MHC分子结构上的差异主要集中于肽结合;HLA I, II类分子结合抗原肽的比较;抗原肽和HLA分子相互作用的 分子基础;等位版因;I、II类分子接纳Ag肽的格局不同;抗原肽与MHC分子的作用特点 （专一性和包容性）;混杂性或包容性(Flexibility) ■特定MHC分子所选择的锚定残基并非专一，导致相 当数量的肽段可符合共同基序的条件； ■不同MHC分子所结合的抗原肽，可拥有相似的共同 基序。WWW Hnrin —cm ■多肽疫苗，T细胞疫苗的重要理论基???;结合抗原肽的HL A分子基序;HLA分子的功能：(2)限制免疫细胞相互作用的结 构基础(MHC限制性).;参与T细胞限制性识另U;HLA分子的功能：(3)参与T淋巴细胞在胸腺中的发育.;HLA分子的功能(4):参与免疫应 答的遗传调控 ?HLA基因群体多样性赋于个体间对同 一病原体免疫应答的差异.;HLA分子的功能(5):以应激分子形式 参与机体免疫监视;除以上5点外，目前有关HLA基因功能的观点包括： (1) .共有约224个基因，表达基因128个， 部分基因的功能尚待研究. (2) .该复合体存在与免疫无直接关系的基因.如HFE基因. (3) ,含有与疾病包括NPC, IDDM等遗传易感性有关的基因.;HLA与临床医学;■HLA与疾病的关联 1. HLA系统与多种疾病（自身免疫性，感染性, 肿瘤）的遗传易感性有关： ?:?相关HLA区域因病种而异. ?:?相关HLA基因与群体,地域的关系. ?:?与疾病相关的多种可能机理. 2. 鉴定疾病的一级相关位点：;HLA和疾病的相关性;小 结 ■ HL A基因复合体遗传多样性基础 多基因位点 丰富的多态性 ■ HLA分子的生物学功能 结合并提呈抗原肽，供T细胞识别 在免疫应答调控，免疫监视中发挥关键作用 ■HLA研究：免疫学的圣杯(Nature, 2003)