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心律失常动物模型及抗心律失常药物的作用 【实验目的】 1. 观察利多卡因对氯化钡诱发的心律失常的对抗作用。 2. 掌握大白鼠舌下静脉给药方法。 【实验原理】 氯化钡可增加浦氏纤维 Na + 内向电流，提高舒张期去极化的速率， 从而诱发异位性节律。水合氯醛与氯化钡产生协同作用，诱发大白鼠 出现双向性心律失常。抗心律失常药物奎尼丁、利多卡因及 β受体阻滞 剂有明显对抗作用，能延缓心律失常的发生或缩短心律失常持续时间。 【实验材料】 1. 动物：大白鼠，体重 200 ～300 g ，雌雄不限。 2. 试剂和药品： 10% 水合氯醛、 10% 氯化钡溶液、 0.5% 利多卡因、 生理盐水 3. 装置和器材：台式计算机、 BL410/420 生物信号采集和分析系统、 动物用心电图导联线（末端带针） 、大白鼠手术台、注射器、手术剪、 镊子、棉球、针头（ 4 号、7 号）。 【实验方法】 1. 取大白鼠一只，称重，腹腔注射水合氯醛 300 mg/kg （10% ，0.3 ml/100g 体重）麻醉，仰卧位固定于大白鼠手术台上， 四肢皮下插 入心电图导联线（右前肢一红色线、左前肢一黄色线、左后肢一绿 色线、右后肢一黑色线），描记标准肢体Ⅱ导联心电图。 2. 由大白鼠舌下静脉注射氯化钡 4 mg/kg （用时将10% 氯化钡稀释 成 0.4% 的溶液，每 100 mg 体重给 0.1 ml ）。观察心电图，记录 心律失常出现的时间，待心律失常明显时，静脉注射生理盐水 0.1 ml/100g ，观察记录心律失常消失的时间。另取一只大白鼠，以同 法诱发心律失常，待心律失常明显时，缓慢舌下静脉注射利多卡因 5 mg/kg （0.5% ，0.1 ml/100g 体重），观察并描记心律失常消失 的时间。比较两鼠心电图的变化，看给药后心律失常持续时间有无 缩短。 【注意事项】 1. 根据经验，麻醉不用其他药品。 2. 除利多卡因外，还可用普萘洛尔 2 mg/kg 、奎尼丁 10 mg/kg 抗 心律失常；亦可用这些药物预防给药，比较心律失常出现的时间及持 续时间。 3. 氯化钡诱发心律失常是双相性心动过速、室性早搏，约持续 15 Min 。 4. 给药途径可以是股静脉、颈静脉、舌下静脉或尾静脉，多采用舌下 静脉。舌下静脉注射时，速度要快，注射完后用棉球压迫片刻。 5. 在实验时可全程记录，结束后可进行返演，以比较给药前后心电图 的变化。 【讨论思考】 1. 试分析氯化钡致心律失常的离子机制。 氯化钡可增加浦氏纤维 Na + 内向电流，提高舒张期去极化的速 率，从而诱发异位性节律 2. 利多卡因属于哪类抗心律失常药物？抗心律失常的离子机制如何？ 主要临床应用有哪些？ 附件一： 一、常用诱发心律失常的动物模型 常用的心律失常动物模型的方法包括：药物、电刺激、结扎冠状 动脉等整体实验模型，也常用体外实验模型，包括：心肌细胞培养技 术和电生理学技术等，以研究心律失常的细胞生物学机制和抗心律失 常药物作用机制。 （一）氯仿- 肾上腺素诱发心律失常 实验材料： 1.动物：家兔，体重 2 ～3 kg ，雌雄不限。 2.试剂和器材：氯仿， 0.01% 肾上腺素溶液，受试药品。 复制方法：家兔称重、固定后 ,连接心电图机，用麻醉口罩罩住口 和鼻部，将氯仿慢慢滴在麻醉口罩上进行吸入麻醉。当角膜反射消失 时（此时进入麻醉的第三期第一级） , 记录标准肢体Ⅱ导联心电图 ,从 耳静脉快速注入 0.01%