氟尿嘧啶类药物心脏毒性的全程管理.pptxVIP

氟尿嘧啶类药物心脏毒性的全程管理ACB目背景介绍录Contents氟尿嘧啶类药物心脏毒性的全程管理总结ACB目背景介绍录Contents氟尿嘧啶类药物心脏毒性的全程管理总结 肿瘤药物所致心脏毒性分为I型和II型不可逆型功能不全/I型可逆型功能不全/II型病理生理学细胞损失（坏疽/凋亡）临床表现心肌病/心衰、心肌梗死、血栓形成诊断有害因子的释放、进行性的收缩障碍、心脏重塑病理生理学细胞功能障碍（线粒体/蛋白功能不全临床表现暂时性的收缩功能障碍、心绞痛、动脉高压诊断无损伤因子的释放、可逆的心脏收缩功能不全、可逆的动脉高压进行性的心血管疾病心血管功能转归1、Suter TM, , et al. Eur Heart J 2012.2、Curigliano G, ,et al. Ann Oncol 2012.I型损伤产生不可逆性心脏毒性抗肿瘤药引起心肌细胞凋亡，触发心脏代偿机制（心室肥厚、血压升高等）。短期内心功能指标虽然恢复正常，但失代偿、高血压和冠心病等压力因素导致疾病进行性进展和心功能障碍心功能心收缩功能代偿机制心脏应激1、Suter TM, et al.Eur Heart J 2012. 5-FU类药物产生I型心脏毒性心脏毒性类型代表药物I型/不可逆阿霉素、米托蒽醌5-FU、卡培他滨阿糖胞苷顺铂、卡泊II型/可逆曲妥珠单抗贝伐单抗伊马替尼舒尼替尼沙利度胺3、PENG Yi, et al. Journal of Clinical and Pathological Research 2015氟尿嘧啶的心脏毒性1969年，Gaveau 等首次报道了 5-FU 为基础的化学治疗引发心脏毒性急性冠脉综合征（ACS）是一个罕见的，但已确定的临床心脏不良反应表现之一5-FU心脏毒性是化疗引起的心脏毒性第二常见原因，仅次于蒽环类药物的心脏毒性发生率很低但一旦发生则可能非常严重甚至导致死亡4、Gaveau T，et al． Anesth Analg ( Paris) ，1969心脏毒性心肌细胞凋亡5-FU引起I型心脏毒性的主要作用机制ATP生成减少5、L Lemaire, et al. Br J Cancer 1992肿瘤患者更多承受心血管风险因素肿瘤患者对照人群与正常人群相比，肿瘤患者患心血管疾病的概率更高7、Kathryn E el al. J Cancer Surviv. 2013肿瘤药物心脏毒性的危害长期存活的乳腺癌患者往往可能死于心血管疾病而不是肿瘤的进展或复发8、Patnaiket al . Breast Cancer Research 2011ACB目背景介绍录Contents氟尿嘧啶类药物心脏毒性的全程管理总结全程管理早期识别早期识别风险评估严密监测毒性应对毒性预防在治疗方案设计上，做到全程管理、合理布局；在毒性反应观察上，做到风险预估、严密监测、及时发现和处理药物相关毒性识别早期症状早期识别12%的患者出现心肌酶的异常?识别心脏毒性相关信号或症状，对后续治疗非常关键?心脏毒性预测比较困难仅有69%的患者会出现心电图改变通常发生在第一个周期期间。症状的时间数为开始注射的12小时后，一般在3小时和18小时之内。10、Saif M, el al Expert Opin Drug Saf, 2009; 文献报道的临床表现早期识别胸痛是最常见的症状，常放射于后背、左手臂或颈部心肌梗死（有ST段和T波改变） ST段改变室上性和室性心律失常区域性左心室室壁运动异常和整体收缩功能障碍等6、Jensen SA,el al. Cancer Chemother Pharmacol 2006;心绞痛心肌炎和心脏衰竭（HF）无症状性心肌缺血和心肌梗死2个个例报告描述了短时间内输注5-FU后出现急性中毒性心肌炎和出现5FU输注后的全室收缩障碍和符合诊断的心肌炎研究显示3.5％的患者在第一化疗周期出现急性失代偿性心力衰竭。临床主诉往往为胸痛，是5-FU心脏毒性最常见的临床表现在最极端的报道中，近90％的患者有过心绞痛，常伴有肌钙蛋白释放与5-FU输注后的心电图改变。接受5FU治疗的患者进行连续动态心电图监测时，通常观察到无心绞痛症状的间断性ST段改变。Rezkalla等的一项研究表明在接受5FU输注的患者中，将近68％的患者出现缺血和失常的心电图改变，包括ST段偏移和QT间期延长。临床常见症状早期识别11、Rezklla S, et al. J Clin Oncol,198912、Becker K, et al. Drugs, 199910、Saif M, et al.Expert Opin Drug Saf, 2009;全程管理风险评估早期识别风险评估严密监测毒性应对毒性预防在治疗方案设计上，做到全程管理、合理布局；在毒性反应观察上，做到风险预估、