单克隆抗体概述精编.pptVIP

单克隆抗体药物 高熹 168615140001 单克隆抗体药物作为一种具有独特优势 的生物靶向药物,具有特异性高、靶向性强 和毒副作用低的特点,在治疗方面效果显著 伴随着抗体技术的不断发展以及新型抗体的 不断出现,单克隆抗体药物已成为制药业发 展最快的领域之一,目前正在研究的生物技 术药物中有四分之一都是单克隆抗体药物, 期间又涌现出了各种单抗衍生物,包括抗体 药物偶联物、小分子抗体、双特异性抗体等。 发展状况 1986年,FDA批准了第一个鼠源单克隆抗体药物 Muromoηab-CD3 上市,用于预防肾移植时急性器官排斥 *单克隆抗体药物的发展因人抗鼠抗体反应在1988年到1993年间陷 入低谷。 是全球单抗产业增长的爆发期,十年间CAGR高达 58.6%。 2008年-2015年,全球单抗产业增速放缓明显,CAGR降至14.8%, 但仍要显著高于全球医药行业约5%的增速水平。 *根据预测,2016-2020年,全球单抗产业仍将以984%的RAGR快速 发展(同期全球药品市场AGR约为5‰),2020年市场规模有望 突破1300亿美元。 单克隆抗体药物市场 *1997年全球单抗药物销售额仅3.7亿美元,2015年全球单抗药物的 销售额已超过980亿美元。192-2015年间,国外共批准上市了61 个原研抗体药,其中后有6个退市。 *2015年全球最畅销药物TOP10中有5个单抗,分别是阿达木单抗、 英夫利昔单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗和曲妥珠单抗,它们占 据了单抗药物的半壁江山,销售额约为426.6亿美元,约占2015 年全球单克隆抗体药物总销售额的44‰。 根据预测,2016-2020年,全球单抗产业仍将以984%的RAGR快 速发展(同期全球药品市场CAGR约为5%),2020年市场规模有 望突破1300亿美元。 我国情况 相比处于上升期的国外单抗产业,我国单抗产业仍处于初创期,单 药 人仿制为主,单抗药物无论产品种类和销售规模都远低于 欧美发达国家,并且进口单抗药物占据了主要市场。2015年中国单 抗药物市场容量约为70多亿元人民币,约8σ%的市场被外资制药企 业占据。在单抗药物领域,国内制药企业面临市场快速增长和进口 替代的双重机遇。单克隆抗体研究已被列入863计划和国家重点攻 关项目。十三五期间,生物产业将是国家重点支持的战略性新兴产 业。单抗药物的研究、开发和市场应用必将吸引一大批制药企业的 参与和布局。 *目前全国有100多家企业在做单抗,除了中信国健、百泰生物、海正 药业等一些老脾企业之外,近几年还涌现出了很多新兴企业,包括 丽珠单抗、信达生物等。 *在2016三生制药集团媒体开放日活动上,三生制药集因董事长娄竞 博士表示三生制药集团的3万升生产线建成后将成为中国规模最大的 单克隆抗体生产线,也是从细胞系、培养基、原液到制剂(多种剂 型和规格)的全球最完整生产线之 单克隆抗体药物分类 鼠源化单克隆抗体 人鼠嵌和单克隆抗体 *人源化单克隆抗体 全人源花单克隆抗体 鼠源化单克隆抗体 鼠源单抗的生产方法一般分为体内法和体外法2种 体内法 体内法即腹水法。尽管腹水中抗体浓度比较高(2-10mg/m),但由于所用 的BALB/小鼠必须达到SPF级,繁殖、饲养BALB/小鼠及生产腹水、纯化 抗体的厂房必须符合GMP要求,WHO及我国对体內法生产的人用鼠源单 克隆抗体的质检项目繁多,要求严格,因此限制了体內法在人用鼠源单抗 生产领域的应用 体外法 体外法(杂交瘤细胞体外培养法)的产品纯度高,可以避免鼠类病毒的污染 简化质检项目,操作具有可控制性,适用于大规模工业生产,因此是人用鼠 源单抗生产方式的主要发展方向。体外法的制备流程也基本相冋,即从 超免疫的供体中即抗原免疫的小鼠获取脾细胞,选育岀非分泌免疫球蛋 白缺陷型的骨髓瘤细胞,待细胞融合后,对单个细胞进行克隆,体外培 养岀能分泌单抗的克隆细胞。 人鼠嵌和单克隆抗体 嵌合抗体可将同一个可变区与不同类别的恒定区 链接在一起,比较在相同特异性情况下不同类别的功 能。其制备过程主要包括了可变区的克隆,表达载体 的构建及嵌合抗体的表达。可变区基因的克隆在早期 主要从杂交瘤细胞的基因组文库中克隆出来带有完整 上游转录调控序列的轻重链可变基因DNA片段,组装 含有人恒定区的表达载体中。 嵌合抗体三种应用形式 嵌合免疫球蛋白G 嵌合Fab和嵌合 人源化单克隆抗体 完全CDR移植抗体 *部分CDR移植抗体 特异决定区移植抗体