药物制剂分析讲义.ppt

药物制剂分析;;Pharmaceutical Analysis;药物制剂 原料药物或与适宜辅料制成的供临床使用的剂型; 活性药物成分的临床使用形式。 药物制剂类型 片剂：口服普通片为主, 还有含片、咀嚼片、分散片、 泡腾片、缓释片、肠溶片等； 注射剂 ;药物制剂分析特点;药物制剂分析与原料药分析对比（醋酸氢化可的松为例）;Pharmaceutical Analysis;不同制剂类型对比;Pharmaceutical Analysis;药物制剂质量控制的组成部分； 一定程度上综合表征药品质量。; 以原料药鉴别方法为基础 采用原料药鉴别实验:辅料不???扰药物鉴别； 样品预处理方法排除干扰; 取消该鉴别方法； 改用分离分析方法；;阿司匹林及普通片的鉴别 阿司匹林: +FeCl3→紫堇色①; IR③; +Na2CO3+H2SO4(过) →↓白+HAc臭气② 阿司匹林片: +FeCl3→紫堇色; HPLC;;杂质检查 制剂制备和贮藏过程中可能产生的杂质； 制剂制备和贮藏过程中可能增加的特殊杂质。 剂型检查及安全性检查(保障药物制剂安全、有效和均一性) “制剂通则”收载的不同剂型的常规检查项目； 各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查。;例; 药物制剂多与原料药的含量测定方法不同 采用原料药含量测定方法:辅料不干扰药物含量测定； 过滤、提取、分离法排除干扰再测定或选择性强法:辅料干扰药物含量测定； 浓缩法提高供试液浓度再测定或灵敏度高法:小剂量制剂； 超声等法使药物完全释放再测定:缓、控释制剂； 专属性强分离分析方法:复方制剂。; 硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定 硫酸沙丁胺醇: 非水溶液滴定法； 硫酸沙丁胺醇胶囊: HPLC法，内容物用流动相振摇使其溶解… 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊: HPLC法，内容物用0.1mol/L盐酸超声使其溶解…;片剂（tablet）: 原料药物或与适宜的辅料混匀压制而成的圆形或异形的片状固体制剂。 口服普通片为主;片剂分析;“制剂通则”片剂下规定;过滤、离心、提取方法等排出辅料干扰； 参考其原料药鉴别方法； 一组鉴别试验: 2～4种不同原理(化学、光谱、色谱和其他方法)。; ChP2015四部“制剂通则”片剂项下规定 口服普通片剂型检查:重量差异和崩解时限; 原料药与辅料难混匀:含量均匀度替代重量差异； 片剂中活性药物成分难溶于水:溶出度替代崩解时限。;药物片剂各片中活性药物成分的含量因制剂生产中的多种原因而产生差异； 需要控制药物制剂的剂量单位均匀度； 重量差异或含量均匀度表示;1.【重量差异】(weight variation);1.【重量差异】(weight variation);⑴定义:小剂量的制剂每片(个)含量符合标示量的程度;;对于难溶性药物的片剂，药物的溶出与其吸收及产生疗效具有更高的相关性； 难溶性药物片剂的溶出度代替崩解时限。;　定义: 规定条件下, 活性药物成分从片剂等制剂中溶出的速度和程度。 模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法； 用于难以溶解药物及缓控释制剂(释放度)； 检查该项的药物无需崩解时限检查。;方法;片剂的辅料：稀释剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂、润滑剂等 含量测定：需采用样品预处理方法排除辅料干扰； 以糖类稀释剂和硬脂酸镁润滑剂干扰消除为例;（一）糖类的干扰和消除;;§3 注射剂分析;Pharmaceutical Analysis;Pharmaceutical Analysis; 2ml或以下: 5支; 2ml～50ml: 3支; 内容物用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽, 注入标化的量具内, 室温下检视； 测定油溶液或混悬液的装量时, 加温摇匀, 同法操作; 每支注射液装量不得少于其标示量。 ;㈢可见异物;Pharmaceutical Analysis;㈤无菌;㈥热原/细菌内毒素; 注射剂;;（一）溶剂油的干扰和消除;3. 柱色谱法;（二）抗氧剂的干扰和消除;1. 加入掩蔽剂（丙酮或甲醛）;2. 加酸分解;3. 加弱氧化剂氧化(H2O2和HNO3);§4 复方制剂分析;　　 ;SMZ、TMP在0.1mol/L NaOH中吸收光谱图 ;Pharmaceutical Analysis