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　　细胞工程技术在肿瘤免疫治疗药物中的现状和应用 　　2_f6（0 　　0/一[ 　　ss一1007.8738 　　? 　　专家论坛？ 　　CellMolIinzfltlllo1）2000;16（646l 　　文章编号：1007-8738（2000）06-461一O3 　　细胞工程技术在肿瘤免疫治疗药物中的现状和应用陈志南，邢金良（第四军医太学细胞工程研究中心，陕西西安710032）●----一，---一 　　R3.,, 　　关键词：璺堕三望堕墨垦堕噍 　　中围号：Q813,R39211文献标识码：A 　　细胞工程是生物工程的一个重要组成部分， 　　近年取得了极大发展，已被广泛应用于医药，畜牧业和环境保护等许多领域，取得了较好的社会效益和经济效益。 　　作为一门应用科学和工程技术，细胞工程形 　　成的历史还很短，因此定义还不十分完善。归纳一 　　些学者的意见，可以总结为：细胞工程是以细 　　胞为单位，事先按照人们的意志，应用细胞生物学，分子生物学等理论和技术，有目的地进行设计，操作，使细胞的某些遗传特性发生改变，从 而达到改良或生产新品种的目的，以及使细胞增加或重新获得产生某种特定产物的能力， 　　从而在 　　离体条件下进行大量培养，增殖并提取出对人类有用的产品。它包括基因重组，导人，扩增和表达，细胞融合， 　　细胞微注射生产转基因动物，植 　　物细胞器尤其是细胞核的移植，染色体改造，体外受精，胚胎移植， 　　细胞大量培养及将有关细胞 　　产物提取纯化所必须的物理和生物化学等理论和技术。 　　利用细胞工程技术已经获得了一系列有重要 　　价值的药物和产品，有的已经批准上市，有的正在进行临床试验，其中包括有疫苗，激素，淋巴因子，纤维蛋白溶酶原激活剂，单克隆抗体，红细胞生成素，VIII因子，肿瘤坏死因子，蛋白c,克隆刺激因子，粒细胞刺激因子，上皮细胞生长因子及过氧化物歧化酶等。本文将对几种具有巨大应用潜能的抗癌细胞工程产品及其应用进行详细的介绍。 　　收稿日期2000-04-25;修回日期t200O09-24- 　　作者简介：陈志南。男。48岁。第四军医大学细胞工程研究中？ 　　暨863计划西安如胞工程基地主捂。教授博士生导师西安市长乐西路号。T（029）3374545 　　2000by』CellMolIrm——undPress 　　…Lmmug州/jcm1.Emailimmttedit@fmmueducn 　　1肿瘤疫苗 　　制备肿瘤疫苗的目的就是通过各种细胞工程 　　技术，提高肿瘤的免疫原性，制备肿瘤疫苗，激发机体的免疫系统，以达到抗肿瘤的效果。肿瘤疫苗主要分为两种：全细胞肿瘤疫苗和肿瘤抗原 肽疫苗，前者为细胞工程的主要产品，具有巨大的潜在应用价值， 　　本文将加以详述。 　　目前增强肿瘤细胞免疫原性的方法大体可以分 　　为两类：一是通过基因转染修饰肿瘤细胞，二是利用抗原提呈细胞提呈肿瘤抗原。 　　1.1肿瘤细胞的基因转移采用转基因手段以某 　　些功能基因修饰肿瘤细胞，提高其免疫原性或活化效应细胞的能力是肿瘤疫苗研究的一次飞跃。 　　这些基因包括：①细胞因子基因，如GM.CSF, 　　IL.2,II,4,IL-6,MCP等。这些细胞因子有调控 　　免疫应答，活化效应细胞的复杂功能，有利于保护性抗肿瘤免疫的产生。 　　某些新近发现的细胞因 　　子如造血因子Fit3也被尝试用来制备基因疫苗 　　②共刺激因子，粘附分子基因，如B7和ICAM 　　等。肿瘤细胞因缺乏这些共刺激分子或粘附分 　　子 　　,常不能提供T细胞活化的第二信号而导致免 　　疫耐受状态，以这类基因修饰瘤苗有助于打破机体对肿瘤的免疫耐受状态。③肿瘤抗原基因，人们现已在多种肿瘤中确定了某些肿瘤抗原的存 　　在，如MART-1,gpl00,酪氨酸酶，MAGE, 　　CEA,HER2/neu等。这些肿瘤抗原或其肽段经纯 　　化后可直接作为肿瘤疫苗。用肿瘤抗原基因修饰树突状细胞等抗原递呈细胞更是一种值得重视的瘤苗设计方案。④编码某些病毒蛋白的基因转导肿瘤细胞也可起到提高免疫原性的作用… 　　Kleim等通过单纯疱疹病毒载体用IL一2基因 　　转染新鲜分离的肿瘤细胞，使基因转染和瘤苗回输的垒过程在术后数小时完成，并保持细胞因子的高效表达。Mahvi等用金颗粒包被GM.CSF表 达质粒再借助基因枪将其导人新鲜肿瘤标本，亦是462堕！：!垫麴照佥至鱼堑生壁查i』丛巴里1QQ坐{§一 　　种简便，快速的转基因瘤苗制备方案。 　　12用抗原提呈细胞（APC）提呈肿瘤抗原激活 　　的B细胞及树突状细胞（DC）均为体内强有力的抗原提呈细胞，目前用肿瘤抗原肽，肿瘤细胞裂解物，肿瘤细胞RNA体外冲击APC或将肿瘤相 　　关抗原（TAT）基因转导到APC内甚至将肿瘤细 　　胞与APC细胞融