晚期非小细胞肺癌新选择ICOGEN研究解读.ppt

* * * * 不清楚· * 晚期非小细胞肺癌新选择 ---凯美纳? ICOGEN研究解读 PI：中国医学科学院肿瘤医院 孙燕 Co-PI：中山大学肿瘤防治中心 张力 SSC：石远凯、吴一龙、罗荣城、周彩存、胡蓓、张力（协和）、王孟昭 IREC：吴宁、宋伟、胡兴胜 中心试验室及负责人：中国医学科学院肿瘤医院 韩晓红 顾问委员会：廖美琳、李龙芸、单渊东 ICOGEN研究背景介绍 随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心评价 埃克替尼和吉非替尼治疗既往接受过一个或两个化疗的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的疗效和安全性III期临床试验 吉非替尼199例 250 mg Qd 埃克替尼200例125 mg Tid 1:1 随机 ICOGEN研究试验设计 受试者 年龄：18 –75 岁 IIIB或 IV期 NSCLC 预期生存≥ 12 周 已接受1或2化疗方案（至少1个含铂） PS评分≤2 至少一个符合RECIST标准的靶病灶 各器官功能状况良好 主要终点指标： 无进展生存期（PFS） 次要终点指标： 总生存期（OS） 客观缓解率（ORR） 疾病控制率（DCR） 疾病进展时间（TTP） 生活质量(QoL） 安全性与耐受性 探索性研究指标： EGFR基因突变 研究终点指标 本研究采用非劣效性试验设计，通过比较两组中位PFS 来完成非劣效性检验 成员：吴宁、宋伟、胡兴胜 审评流程 各分中心临床监查员（CRA）收集受试者影像资料 IREC助理整理 IREC 三个成员共同审核，取得一致意见，评价疗效 IREC 三个成员共同在评价结果表签字 审评会全程录音录像 IREC第三方独立疗效评价委员会 研究进程和完成情况 全国9个城市，27家研究中心 入组399例，埃克替尼组200例，吉非替尼组199例 2009年1月10日启动，第一例入组2009年2月26日，最后1例2009年11月13日 研究截止（cut-off）时间：2010年4月10日 PFS终点事件308（78.0%）例,埃克替尼151例,吉非替尼157例 EGFR基因突变检测2010年11月完成 截止2011年4月30日，OS终点事件246（62.2%）例 埃克替尼组124例，吉非替尼组122例 中央动态随机系统与组间的均衡性 本研究采用计算机internet动态中央随机系统（IVRS） 每个中心都有账户和密码，筛选合格的患者通过internet与中心服务器计算机联系，完成随机过程 IVRS系统对主要影响疗效的关键因素，包括病理分型、吸烟与否、PS评分进行分层随机 采用最小随机化方法进行随机，两组间的均衡性良好，可比性强 患者基线条件两者均衡 年龄 （中位数) 女性 PS评分 0 / 1 / 2 无吸烟史 二线治疗 腺癌 IIIB期 IV 期 放疗 57 41.2% 19% / 68% / 13% 51% 36% 74.9% 19% 81% 25% 吉非替尼(N=196) 埃克替尼(N=199) 57 43.4% 18% / 71% / 11% 52% 45% 76.5% 17% 83% 25% 受试者特征 P值 0.68 0.74 0.84 0.07 0.46 0.79 0.74 0.92 2 4 6 8 10 12 14 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 月 埃克替尼VS吉非替尼PFS提高1.2月 埃克替尼 吉非替尼 埃克替尼 吉非替尼 N 199 196 Events 151 (75.88%) 157 (80.10%) Censored 48（24.12%） 39（19.90%） Cox analysis with covariates ? HR (95% CI) = 0.835(0.667 1.046) ? Median Time 4.6 3.4 Log Rank P-Value : 0.1300 PFS为4.6月，提高1.2月 无进展概率 次要终点指标 按照方案OS收