第23章 免疫增殖病与检测幻灯片.ppt

免疫增殖病及检验 第一节 概 述 免疫球蛋白病（丙种球蛋白病） 特征 高免疫球蛋白血症 (血清TP＞100g/L) 高血黏度综合征 低正常免疫球蛋白 分类(按异常增加的Ig的性质) 多克隆免疫球蛋白病：是指血清中两个克隆以上的浆细胞同时增生，体内多种Ig异常增高和/或尿中出现游离轻链或重链的病理现象。 多株浆细胞异常增殖 多良性，多继发 单克隆免疫球蛋白病：是由单株浆细胞增殖所引起的理化性质十分均一的 Ig 增高所致的疾病。可分为三类：原发性恶性、原发性良性、继发性单克隆丙种球蛋白病。 单株浆细胞异常增殖 多恶性，原发、继发 第二节 免疫球蛋白异常增殖疾病的免疫损伤机制 一、浆细胞异常增殖 二、正常体液免疫抑制 三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 四、溶骨性病变 第三节 单克隆免疫球蛋白病的临床免疫学特征 一、多发性骨髓瘤multiple myeloma ，MM 浆细胞异常增生的恶性肿瘤，是最为常见的免疫增殖病之一. 骨髓内有异常浆细胞（骨髓瘤细胞）增殖，引起骨骼破坏，伴有贫血、肾功能损害和免疫功能障碍。 发病年龄：50～60岁 男：女约2：1。 特 征 ①血中和尿中出现大量的M蛋白：（IgG≥30g／L、IgA≥10g／L、IgM≥10g／L、IgD2.0g／L、IgE2.0g／L或尿中本周蛋白＞0.2g／24h尿）； ②骨髓中有大量不成熟的浆细胞（＞15%） ③正常的Ig水平明显↓。 ④原发性溶骨损害或广泛性骨质疏松 二、原发性巨球蛋白血症 是分泌IgM的恶性浆细胞病； 1932年瑞典生物化学家Waldenstrom首先发现； 与MM相比，预后要好些，恶性要低些； 多见于老年男性； 病因不明，与遗传因素和慢性抗原刺激及自身免疫等因素有关。 以血清IgM增加的B细胞增殖病 血清IgM水平一般均超过3g/L，占血清总蛋白的30％以上。 血液中增多的IgM主要为19S五聚体，也可27S至31S，少数为7S单体。 骨髓中B淋巴细胞增生呈多态性，有含IgM的浆细胞和浆细胞样淋巴细胞，还有多量带SmIgM的淋巴细胞 。 约40％的病人可出现本周蛋白尿(常为κ) 。 血清易呈胶冻状，不易分离出血清 膜电泳或琼脂电泳时不易泳动，易集中于原点，M带呈波浪状 免疫电泳呈不规则模糊沉淀区 三、重链病（heavy chain diseases,HCD） 概念:由于浆细胞发生突变和异常增殖，合成功能障碍，只产生Ig的重链或有缺陷的重链，致使血清和尿中出现大量的游离的无免疫功能的Ig重链所致的疾病。 分 类 根据重链的类别分为四型：IgG（γ）、IgA（α）、IgM（μ）和IgD（δ），后一种罕见。 轻链病 （light chain diseases） 是由于浆细胞发生突变和异常增殖，产生大量的轻链，血浆中轻链异常↑，经肾脏从尿中排出，由此导致的疾病。 MM的重要亚型 轻链病的免疫学特征 ①血清中异常轻链水平↑ ，正常Ig水平↓或明显↓ ； ②尿中和血清中可检出相同型的Ig轻链片段； ③本周蛋白尿。 四、良性单克隆丙种球蛋白病（benign monoclonal gammopathy） 指血清中出现M蛋白，而不伴有浆细胞恶性增殖的疾病。 一般无症状，可发生于50岁以上（5％）或70岁以上（8％）的正常人群中，只有很少数最终（有长达24年者）出现多发性骨髓瘤。 临床上不伴发淋巴细胞恶性增生的症状，不出现骨损害和贫血等。 特 征 血中M蛋白水平不太高(20g/L)，不呈进行性增加； 血中抗体水平及活性正常； 血和尿中无游离的轻链和重链； 血中有高水平Ig，但通常低于恶性浆细胞病，IgG＜30g/L、IgA＜20g/L、IgM不定，其他Ig大多正常或轻度↓； 骨髓中浆细胞＜10%，形态正常。 第四节 单克隆丙种球蛋白病的检测 血清蛋白区带电泳 免疫电泳 免疫固定电泳 血清免疫球蛋白定量 免疫球蛋白轻链型筛选 本周蛋白的检测 冷球蛋白检测 一、血清蛋白区带电泳 是测定M蛋白的一种定性试验，常用乙酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。主要是以正常电泳图谱与标本图谱进行比较，可看出异常Ig的区带和位置。 单克隆丙种球蛋白病：浓密狭窄的区带 ， 扫描图----高尖的蛋白峰 多克隆丙种球蛋白病：γ区呈现宽而浓密的区带 ，