第2节 进行性肌营养不良.ppt

第二节 进行性肌营养不良症（progressive muscular dystrophy ，PMD） 病因及发病机制 本组疾病的遗传方式不同，假肥大型肌营养不良症（DMD）已确认基因位点在XP21染色体上，该基因组长2500kb，含有79个外显子，编码3685个氨基组成4274个kD的抗肌萎缩蛋白（dystrophin，Dys），分布于骨骼肌和心肌细胞膜的质膜面，起细胞支架作用，患者因基因缺陷导致肌细胞内缺乏Dys而发病。 病 理 PMD的肌纤维坏死和再生，肌膜核内移，肌细胞萎缩与代偿性增大相嵌分布，光镜下呈玻璃样变；坏死肌细胞呈空泡增多、絮样变性、颗粒变性和吞噬现象。肌细胞间质内脂肪和结缔组织增生，肌肉活检见Dys缺失或异常。 肌纤维坏死 （1）假肥大型肌营养不良症：又称Duchenne型肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD） 是最常见的X性连锁隐性遗传性肌病，由Duchenne（1868）首先描述，发病率约1/3500活男婴，无地理或种族间明显差异。女性为基因携带者，所生男孩约50%发病，女孩患病者罕见； 假肥大型肌营养不良症（DMD） 临床表现 均为男性患儿，多在3~5岁发病； 起病:隐袭，开始症状多为行走慢。不能正常跑步，容易跌倒； 肌无力:自躯干和四肢近端开始缓慢进展，下肢重于上肢；骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂肌腰和股四头肌无力而登楼及蹲位站立困难，进而腰椎前凸； 典型鸭步:因盆带肌无力而走路时两侧摇摆； Gower征:由仰卧站立时由于腹肌和髂腰肌无力，必须先转为俯卧位，然后双手支撑双足背、膝部等处顺次攀附，方能直立，本病的特征性表现； 翼状肩胛:肩胛带肌肉受累，举臂无力，因前锯肌和斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈翼状支于背部，当双臂前推时尤为明显； Gower征 Gower征 跟腱挛缩 由Becker（1957）首先报告。比DMD 少见，具有DMD必有的特征，如X连锁隐性遗传、腓肠肌肥大、近端肢体无力、血清CK增高，EMG和肌肉病理呈肌病表现。 与DMD不同点: 1.发病年龄较晚（常在12岁以后） 2.病情进展速度慢（病程可达25年以上，20岁以后仍能行走）； 3.多不伴有心肌受累或轻度受累， 4.预后较好，又称良性型。 临 床 表 现 肌无力局限于面、肩和臂肌，常见翼状肩胛，心脏不受累，临床严重程度差异颇大。 早期症状：面部表情肌无力和萎缩，如眼睑闭合不全，吹哨、鼓腮困难；侵犯面肌可呈特殊的肌病面容，表现为“斧头脸”； 7.肌电图:肌原性损害 8.肌肉活检:肌病特征，但组织学改变较轻； 9.血清:CK、LDH等可正常或轻度增高 10.心电图:正常。 兄弟同患进行性肌营养不良 3、肢带型肌营养不良症（limb-girdle muscular dystrophies） 也称Erb型，包含一组肌营养不良症的变异型，属常染色体显性或隐性遗传，可见散发病例。通过遗传模式、基因突变位点、受累蛋白的自然结构等可将此型与其他类型肌营养不良症相区别。此病有DyS存在，无Xp21的突变。 临床表现 3、临床表现 与Duchenne型和Becker型肌营养不良相比，肩带肌和骨盆带肌几乎同等程度受累； 首发症状：骨盆带肌萎缩，腰椎前凸，步态呈鸭步，下肢远端无力，上楼及坐位站起困难；膝腱反射比踝反射早消失；以后肩带肌受累萎缩，抬臂困难，出现翼状肩胛，无假肥大； 由Taylor（l915）首先描述，为常染色体显性遗传，也有散发病例。常发生于30至50岁。。 （七）埃－德型肌营养不良（Emery-Dreifuss dystrophy） 诊 断 （一）诊断 1、临床表现和遗传方式； 2、其是基因检测和抗肌萎缩蛋白检测； 3、肌电图、肌肉病理检查及血清CK测定。 慢性多发性肌炎 治疗及预防 （一）支持疗法 无特效治疗，以支持疗法为主，增加营养，适当锻炼，尽可能从事日常活动，避免过劳，防止继发感染；避免长期卧床，如不活动常可导致病情加重和残疾。物理疗法和矫形治疗可预防或改善畸形和挛缩。 （2）基因诊断的方法检出DMD的病变基因携带着，对已怀孕的基因携带者进行产前基因检查，如发现胎儿为DMD或BMD，则应早期人工流产以防止患儿出生。 1、年龄性别 发病自儿童～中年不等，青春 期为多，儿童偶见，男女均可 罹患。 逐渐侵犯上肢带肌如三角肌、冈上肌、 冈下肌、肱二头肌、肢三头肌和胸大 肌的上半部，偶见三角肌和腓肠肌的 假性肥大；因口轮匝肌假性肥大使口 唇显得增厚而微噘，下肢胫前肌、腓 骨肌受累而远端无力；病变可向躯干 和骨盆带蔓延，进展