课件：药物化学外周神经系统药物.ppt

第五节 局部麻醉药 1946-10-16 W. T. G.Morton C. T. Jackson 第一次公开麻醉手术 用乙醚做拔牙手术 Morton的墓志铭 在他之前， 手术始终是死亡的痛苦， 在他之时， 痛苦得到了防止和避免， 在他之后， 科学制服了疼痛。 Henry Jacob Bigelow 局部麻醉药：降低神经细胞兴奋性，但不影响静息电位。通过与钠离子通道的某些个位点结合而阻断钠离子传导来发挥作用。 分类： 酯类：普鲁卡因 酰胺类：利多卡因 氨基醚类：二甲异喹 氨基酮类：达克罗宁 氨基甲酸酯类：卡比佐卡因 脒类：非那卡因 盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride 化学名：4-氨基苯甲酸-2（二乙氨基）乙酯盐酸盐，又名盐酸奴佛卡因 物理性质：白色结晶粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿。空气中稳定，对光线敏感。 mp.154-157°C。 研究情况：1860年提取可卡因，1884年用于临床，水解产物分析，证实对氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用，命名为麻因。1904年开发出普鲁卡因。 化学性质： 1、遇碘或碘化汞钾试液产生沉淀； 2、遇苦味酸试液产生沉淀； 3、具有芳伯氨基，在稀盐酸中与亚硝酸钠重氮化，再与碱性β-萘酚进行偶合反应，生成猩红色偶氮颜料； 4、芳伯氨基易氧化，pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均加速氧化。所以注射液应控制pH值和温度，通入惰性气体，加抗氧化剂和金属离子掩蔽剂。 5、酯键易水解。侧链引上甲基，可延长时间。 合成路线： 盐酸利多卡因Lidocaine Hydrochloride 化学名：N-（2，6-二甲基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐 物理性质：本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦，继有麻木感。熔点76-79 °C；水中或乙醇中易溶，氯仿中溶解，乙醚中不溶。0.5%水溶液PH为4.0-5.5。4.42%的溶液是等渗溶液。 构效特点：酰胺基比酯键稳定；邻位有两个甲基，有空间位阻，稳定性增加。比普鲁卡因作用强，维持时间长，毒性大。 化学性质 1、本品醇溶液与氯化亚钴试液振摇2分钟显绿色，放置生成蓝绿色沉淀； 2、本品加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，溶液呈黄绿色；普鲁卡因反应呈红色或橙黄色。 3、本品水溶液加硫酸铜试液和碳酸钠试液，显蓝紫色，加氯仿后氯仿层显黄色。 合成路线： 体内代谢 利多卡因也是心血管系统药物 钠离子通道阻滞剂 Lidocaine还具有抗心律失常作用 尤其对室性心律失常疗效较好 作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低。 1960年以后，静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏 盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride 化学名：1-（4-丁氧苯基）-3-（1-哌嗪基）-1-丙酮盐酸盐 物理性质：本品为白色结晶性粉末，略有气味，味微苦，继有麻木感。熔点172-176 °C；水中或乙醇中能溶，氯仿易溶，乙醚中不溶。水溶液PH为4-7。需隔绝空气避光保存。 药理作用：具有很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，作用持久，毒性低。刺激性大，一般外用，用于 火伤、擦伤、痒症、虫咬伤等。 电子等排体 局麻药构效关系 局麻药的结构特点可包括三个部分，即亲脂性部分，中间连接链及亲水性部分。 I为亲脂性部分，可以为芳烃基及其电子等排体，有一定的脂溶性。 其中苯环羧基对位被氨基取代作用最好； 氨基芳酸酯类苯环上再引上取代基如-Cl、-OH、-OR等，可由于位阻而延迟酯的水解，从而增加活性，延长作用时间； 氨基上取代烷基可以增加活性和毒性； 苯环对位取代上烷氧基，局麻作用随烷基分子量增大而增大； 苯环被电子等排体取代时，除吡啶环、喹啉环外，均有局麻作用，但活性降低，顺序为： I与II之间如引入其他基团如-CH2-、-O-，局麻作用消失，但如引入与苯环共轭的基团如-CH=CH-，则局麻作用保持； II为直接影响局麻药的稳定性，当X为-O-时，易水解；X为-S-时，延缓水解，稳定性增加；X为-NH-时，稳定性更好，局麻作用时间较长；X为-CH2-时，局麻作用时间最长。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * 蕈（XUN） * 本类药物的药理作用决定于两个季铵基间的距离，当n=9-12时，距离约13-15埃，呈现箭毒样作用，主要用于松弛横纹肌；n12时，箭毒样作用减弱；当n=5-6时距离为6-9埃，与乙酰胆碱相当，主要阻断神经节上的乙酰胆碱的作用，用于治疗高血压。 * * 三、N胆碱受体拮抗剂（神经肌肉阻断剂） 按照对受体亚型的选择性不同，分为： 神经节N1受体阻断剂：用作降压药 神经肌肉接头处N2受体阻断