课件：药物化学课件第三章外周神经系统药物.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 原子间距（叔胺与芳环中心距离为0.50-0.60nm） 乙二胺类： 0.48-0.6nm 哌嗪类： 0.56-0.58nm 丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm 吩噻嗪类： 0.48-0.56nm 异构体 光学异构 ：活性右旋体大于左旋体 且手性原子靠近芳环时有选择性 几何异构 ：活性反式大于顺式 重点提示 H1受体拮抗剂的基本化学结构、化学结构类型、构效关系 代表性药物：苯海拉明、马来酸氯苯那敏、西替利嗪、赛庚啶、咪唑斯汀及其作用特点 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药（第二代抗组胺药），作用强，起效快，服用30min后即起效，可持续12h，具显著的止痒作用。 由于其对外周H1受体有较高的选择性，故中枢副作用小。 氯马斯汀 临床用其富马酸盐治疗过敏性鼻炎 、荨麻疹等。其RR体和RS体活性最强，SR体次之，SS体的活性最弱。说明与苯环相连碳原子的立体化学对其活性影响较大。七元环类似物司他斯汀作用特点相似。 3、丙胺类（X=CH） 3、丙胺类 与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。 马来酸氯苯那敏 N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐。又名扑尔敏 活性 ：S-（+）R-（-）。扑尔敏为消旋体。 * 临床用途 抗组胺作用较强、用量少、副作用小，适用于小儿。 主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏、荨麻疹、血管舒张性鼻炎、花粉症、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。 副作用：嗜睡、口渴、多尿等。 活性E型（反式）异构体大大高于Z型（順式）异构体 E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍 结构改造 烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作用。 阿伐斯汀 4、三环类 当X=N ，Y=S时，为吩噻嗪类 当X=C ，Y=S时，为噻吨类 当Y被生物电子等排体-CH=CH-置换 X被C置换 1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基)哌啶 盐酸盐倍半水合物 Cyproheptadine Hydrochloride (4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine Hydrochloride sesquihydrate) 1 2 3 4 5 a d 5 4 3 2 1 6 9 三环类抗组胺药 较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 适用于过敏性疾病，荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它 可抑制下丘脑饱觉中枢，有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加。 季铵葡萄糖醛酸甙 芳环羟基化 N-去甲基化 人体内 主要代谢产物 当为杂环时的杂环氧化 盐酸赛庚啶 噻吩环 二、非镇静H1受体拮抗剂1.三环类——氯雷他定　Loratadine 4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1 2 3 4 5 6 7 a b 作用 为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。 与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低。 2.哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂 用Ar(Ar’)CHN-代替乙二胺类的Ar’CH2(Ar)N-，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药。 A r N A r N R 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 2.哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂 1987年，比利时的UCB公司以Zyrtec（仙特敏）为商品名将西替利嗪盐酸盐首次上市，高效、低毒、长效，成为哌嗪类中的代表性药物。 该药易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。 哌嗪类抗组胺药 -哌嗪环中一个氮原子上带有二苯甲基 -另一个氮原子上取代基变换较多 选择性作用于H1受体，作用强而持