课件：药物化学拟胆碱药和抗胆碱药.pptVIP

* M受体拮抗剂对中枢作用大小顺序 分子上有氧桥的化合物，它的亲脂性比较强，它的中枢作用比较强，而托哌环上有羟基的化合物，由于他的极性增大了，他的中枢作用减弱了。 东莨菪碱分子中间有氧桥，他的中枢作用最强，樟柳碱虽然有氧桥，但他的莨菪酸的α位有一个羟基，所以他的中枢作用比东莨菪碱要弱，加上综合的影响，它的中枢作用比阿托品还要弱一点，山莨菪碱由于多了1个羟基，所以他的中枢作用最弱。 对中枢作用大小顺序：东莨菪碱阿托品樟柳碱山莨菪碱。 * 刚才我们学习了拟胆碱药和部分的抗胆碱药，拟胆碱药作用于胆碱受体，产生拟胆碱作用和胆碱酯酶的抑制剂，延长乙酰胆碱的作用，抗胆碱药中间，我们介绍了M受体的拮抗剂中间莨菪碱、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构差异和中枢作用大小顺序。 * 硫酸阿托品(Atropine Sulphate) 两部分组成：莨菪醇，莨菪酸，有2个手性C原子，但光学活性容易被外消旋化，成为外消旋体，在这结构中是由8个原子组成的一个双环化合物。化学名：（±）-α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]-3-辛醇酯硫酸盐一水合物。 * 硫酸阿托品化学结构 有1个碱性的N原子，有较强的碱性，临床上通常制成硫酸盐，又叫硫酸阿托品，变成盐后性质比较稳定。在阿托品的结构中间有一个酯基，很容易被水解，生成莨菪醇和莨菪酸。他在中性和弱酸性条件下比较稳定，PH3.5-4 时最稳定，在制成注射剂时要注意调整好他的PH（保证其效度 ），同时加入一定的NaCl，作为稳定剂。另外，在6，7位的取代基不同，化合物有差异。 莨菪酸 莨菪醇 * 硫酸阿托品水解产物的莨菪酸的 瓦特里（Vital）反应 把莨菪酸（水解下来的莨菪酸）加入HNO3，再加一点KOH的固体或溶液，会产生复杂的颜色反应，开始是深紫色，然后转为暗红色，最后颜色消失（瓦特里反应）。这个反应主要是HNO3使苯环进行了硝化，在KOH作用下形成类似于醌式的结构，这是这类化合物一个基本特征。 * 莨菪酸的氧化反应 水解生成的莨菪酸还可以同时被氧化生成苯甲醛，有一种苦味仁味的特殊味道。莨菪酸在他旁边有一个羟基脱水，脱水生成一双键，氧化，双键断裂，生成一个苯甲醛，所以他有颜色反应。 * 由于这类化合物都有强碱性，所以他可以和一些生物碱制剂反应，如氯化汞反应，生成黄色的氧化汞沉淀，然后，转化为红色，只有碱性较强的化合物才有这样的特色，而东莨菪碱就没有这样的特色，所以这可以把阿托品和东莨菪碱区别开来 。 硫酸阿托品的强碱性 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * ,?nel`d3i:ziks * * * 一 二 四 3 三 肾上腺素受体激动剂 局部麻醉药 第三章外周神经系统药物 (peripheral nervous system drugs) 拟胆碱药 抗胆碱药 3 五 组胺H1受体拮抗剂 * 外周神经系统 传入神经系统 传出神经系统 自主神经系统 运动神经系统 交感神经 副交感神经 节前神经 节后神经 节前神经 节后神经 胆碱能神经 肾上腺素能神经 胆碱能神经 胆碱能神经 胆碱能神经 * 运动神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱。乙酰胆碱在突触前神经细胞内合成。神经冲动使之释放并作用于突触后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活。胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙酰胆碱合成所用。所以理论上其中每一个环节都可能经药物的影响达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果。 化学递质--乙酰胆碱（ACh）生物合成及代谢 * 拟胆碱药 （Cholinergic Drugs ） 拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物。 根据作用机制不同，临床使用的拟胆碱药可分为作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂（如毛果芸香碱）和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂 （如毒扁豆碱、新斯的明等） 。 胆碱受体激动剂是直接作用于胆碱受体，使胆碱受体兴奋，而乙酰胆碱作用于胆碱受体以后，产生作用以后，胆碱酯酶会使乙酰胆碱水解，活性消失，如果我们抑制了胆碱酯酶，相当于说就增强了他对受体的活性，所以对胆碱酯酶的抑制剂，也是属于拟胆碱药。 * 用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血管痉挛性疾病等. 拟胆碱药临床用途 * 胆碱受体主要分为两类： 一类称为毒蕈碱受体（M受体）； 一类称为烟碱受体（N受体）。 胆碱受体激动剂 * 由三个部分组成，一个是乙酰氧基的部分，一个是亚乙基