糖尿病动物模型复制的方法的研究概况.docVIP

糖尿病动物模型复制的方法的研究概况 　　[摘要]糖尿病主要是以高血糖为特征的代谢性疾病，其对人体的危害仅次于癌症。不同类型糖尿病发病机理各不相同，制作糖尿病动物模型的方法也不相同，常用的方法仍然为化学药物诱导法。随着科学技术的发展，基因敲除型，自发性动物模型等实验方法也逐渐应用。各种制作方法的优势及怎样制备，了解不同动物模型的特点并应用研究，对临床上如何更好的治疗糖尿病患者意义重大。 　　[关键词]糖尿病；动物模型；研究概况；综述 　　[中图分类号]R-332 　　[文献标识码]A 　　[文章编号]2095-0616（2016）03-41-05 　　仅用空腹血糖指标作为新的糖尿病诊断标准是1997年美国糖尿病学会（ADA）建议提出的，即FPG6.1mmol/L为正常人群[正常空腹血糖（NFG）]，6.1mmol/L≤FPG7.0mmol/L为空腹血糖升高（IFG），FPG≥7.0mmol/L为糖尿病人群（DM）。它是一种代谢性疾病，临床有1型、2型、特异性和妊娠糖尿病之分。青少年与儿童若发生糖尿病多为1型糖尿病。多以起病急，“三多一少”，乏力消瘦为特征。因为此类糖尿病的发病机制为体内胰岛素含量不足，所以需要用胰岛素控制病情。而2型糖尿病多在中年发病，大多35岁以上，此类人体内胰岛素含量正常，但功能弱，治疗时可以利用药物刺激其分泌，但部分人仍需要胰岛素治疗。建立糖尿病模型，旨在更好的进行糖尿病及其相关疾病的研究。在实验室中如何做出糖尿病动物模型，现就各型糖尿病如何制作动物模型作以下总结。 　　1.手术切除胰腺法 　　1889年Minkowshi在手术切术大狗胰腺以后，首次制作出了多饮多食多尿及尿糖的糖尿病大狗。Kurup等也切除了BALB/c小鼠的部分胰腺，同样诱导出类似2型糖尿病动物模型。袁晖等在1998年制作糖尿病犬模型时，手术切除大狗全部胰腺，在术后3d连续监测血糖，造模成功，血糖超过11.1mmol/L。但此种制作方法，注射量较大，死亡率较高，不能够真实的模拟糖尿病血糖情况。 　　2.化学药物诱导法 　　2.1四氧嘧啶法（Alloxan） 　　Alloxan为一种胰岛β细胞毒剂，可以使其坏死，不能正常分泌胰岛素。通过产生H2O2等超氧自由基选择性地破坏胰岛β细胞，辅酶I含量下降，两者使得胰岛素减少发生在β细胞合成之前，最终导致血糖过高和糖尿病发生。 　　代小思在2011年设计实验选取健康150只SD大鼠，分别四种不同剂量经腹膜腔注射四氧嘧啶。24h后测血糖，结果显示剂量为150～160mg/kg四氧嘧啶的一组造模成。 　　但利用此种方法造模会造成很严重的肝肾损伤，随着剂量增加，所引起的糖尿病越严重，与糖尿病发病机制不同。近年很少应用。 　　2.2链脲佐菌素法（STZ） 　　STZ是一种使动物的胰岛β细胞产生毒性的广谱抗菌素，高剂量致β细胞坏死，STZ含亚硝酸基化合物，能特异性破坏胰岛β的氧化侵袭，胰腺不能分泌相匹配的胰岛素进行抵抗，使机体不能耐受糖分而出现糖尿病。此种氧化侵袭与人体1型糖尿病发病相似；高热量饮食，再配合低剂量STZ，胰岛素作用于外周组织时作用减低，即可诱导出与2型糖尿病接近的动物模型。 　　于海英等在2011年设计实验组对30只大鼠进行STZ溶液腹腔注射，剂量为55mg/kg，而后在第9天时显示造模成功，空腹血糖16.65mmol/L。STZ诱导糖尿时，存在剂量不同，制作的动物模型往往差异性很大。查阅文献中有一次腹腔给药45mg/kg、65mg/kg、90mg/kg、200mg/kg等的研究，基本上一次性大剂量注射STZ，建立的大鼠模型类似于1型糖尿病。利用此种注射STZ诱导的动物模型，能够破坏哺乳动物的胰岛β细胞，这种造模方式类似1型糖尿病的造模方式。但不同于2型糖尿病的发病机理，这点有待提高。 　　张琴等在2004年设计用饮食失节法配合STZ联合用药，STZ的用量为50mg/kg，并且是一次性的腹腔注射。并配合不规则饲养并配合高热量饲料，72h后血糖持续大于16.7mmol/L，表明了造模成功。王保伟等高脂饲料喂养大鼠4周后，腹腔注射STZ 30mg/kg造模成功。利用小剂量并且分次给药STZ的方法能够做出类似2型糖尿病的动物模型，可以有效的模拟糖尿病的发病机理，并且动物死亡率相对减少，是研究2型糖尿病的发病机理理想动物模型。 　　桂莉等在2010年设计实验室中对SD雄性大鼠以高脂高胆固醇喂养配合STZ联合用药，以高脂高醇食物灌胃加糖水喂养，2个月后加小剂量链脲佐菌素20mg/kg分两次给药，可以建成糖尿病大鼠模型，并且成活率90%，且有较好的稳定性。特殊膳食诱导的糖尿病模型由Houssay和Martinez在1947年首先报道。张松筠等在实验中把50只SD大鼠高