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糖尿病口服降糖药物治疗临床的研究 　　摘要：我国截至2012年约有9240万糖尿病患者，数量跃居世界第一。胰岛素是广泛是用于治疗糖尿病的良药，但必须注射给药，人工合成的口服降血糖药成为理想的选择，本文主要对几种口服药物在治疗糖尿病患者中的临床研究。 　　关键词：糖尿病；口服降糖药物；临床研究 　　引言 　　糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所导致的，以慢性血糖升高为特点的一组代谢性疾病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。临床可表现为三多一少症状。其治疗目前主张五驾马车并重，即糖尿病教育，饮食控制，运动治疗，药物治疗，及糖尿病监测，其中口服降糖药在日常应用最为广泛。 　　一、口服降糖药物的治疗糖尿病的意义 　　糖尿病无论任何分型、任何阶段均适合胰岛素治疗，且对长期预后较佳，但基层患者对糖尿病认知有限，糖尿病教育不可能一蹴而就，在对糖尿病的控制方面，合理的使用口服降糖药缓解患者症状，防止微血管和大血管并发症、减少致死致残率，使患者血糖控制在理想水平具有不可替代的作用。 　　二、几种常见的口服降血糖药物 　　针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖生成增多，糖代谢特点，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类，分别为促泌剂（包括磺脲类药物和苯甲酸衍生物），增加胰岛素敏感性的药物（包括双胍类药物和胰岛素增敏剂），α-糖苷酶抑制剂和新型降糖药（包括GLP-1类似物和DDP-4抑制剂）。 　　（一）促进胰岛素分泌的药物 　　磺脲类药物：第一代为甲磺丁脲、氯磺丙脲，已基本不用；第二代为格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮，在临床应用广泛；第三代为格列美脲克服了前两代的缺点，其作用强、起效快，作用维持时间较第二代药物短（8―10h），导致低血糖的可能性减小。 　　1.磺脲类药物的作用机理 　　（1）对胰岛β细胞的作用，磺酰脲类药物作用于胰岛β细胞膜上磺酰脲受体，关闭KATP，细胞膜去极化，从而促使胰岛素分泌。 　　（2）磺脲类药物尚可通过活化蛋白激酶C，增加胰岛素受体的数量/受体的结合力，增加周围组织对胰岛素的敏感性。 　　2.口服磺脲类药物的临床研究 　　（1）磺脲类药物的不良反应副作用 　　a低血糖症。这是磺脲类降糖药最重要，也具有副作用。一次低血糖反应的发生，可能会带来严重的后果，尤其是老年人。 　　b体重增加。磺脲类降糖药使用后，胰岛素分泌量增加，而导致患者的体重增加。 　　c其他问题。如消化道反应、皮肤过敏、血细胞减少、头晕、视力模糊、身体平衡功能发生障碍等，但均不常见。 　　（2）磺脲类药物药物失效 　　临床验证约30%的2型糖尿病患者口服药物后出现原发性失效，即服药的第一个月达不到理想的血糖效果。每年还有10%的2型糖尿病患者出现继发失效，曾经能有效控制血糖，一年后口服药物不能有效控制血糖，需要注射胰岛素。 　　非磺脲类促胰岛素分泌剂 　　1.非磺脲类促泌剂瑞格列奈（苯甲酸衍生物）和那格列奈（苯丙氨酸衍化物）对胰岛β细胞上的钾离子通道选择性更强，特异性更高。 　　2.研究发现，瑞格列奈治疗组的I相胰岛素分泌可恢复至健康对照组水平。瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式分泌，并在一定程度上改善胰岛素敏感性。可以使胰岛素分泌峰值与餐后血糖升高的峰值更加协调。在血糖控制相近的前提下，瑞格列奈治疗组严重低血糖发生率比磺脲类治疗组降低60%。 　　（二）增加胰岛素敏感性药物 　　抑制肝葡萄糖生成的药物（双胍类药物） 　　1.作用机制：改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性；减少肠道葡萄糖吸收；抑制肝脏糖原异生。 　　2.适应症：适用于II型、肥胖的患者，可与促泌剂、胰岛素合用，不引起低血糖。 　　3.不良反应 　　一些患者消化道反应，一些老年患者出现乳酸性酸中毒；长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素 B12吸收不良。超过80岁的老人、肾功能的肌酐清除率低于60ml/min的患者以及肝脏疾患的人不宜服用。 　　胰岛素增敏剂 　　1.噻唑烷二酮类药物作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），并与受体结合形成活化复合物，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。还可降低病人体内总胆固醇和甘油三酯的浓度，起到防治糖尿病并发症的作用。 　　2.常见药物及适应症：目前有罗格列酮、吡格列酮等制剂，适合糖尿病有肥胖的，伴有胰岛素抵抗的，可恢复胰岛素的敏感性。 　　3.临床使用不良反应：水钠潴留，心力衰竭患者禁用；增加心血管事件风险；肝、肾功能不全者禁用；增加骨折风险。 　　（三）α-糖苷酶抑制剂： 　　1.α-糖苷酶抑制剂的降糖机理 　　口服α-糖苷酶抑制剂后，抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-糖苷酶，延缓α-糖