二甲双胍和吡格列酮对初诊糖代谢异常伴腹型肥胖患者血清ghrelin水平的影响-内科学(内分泌与代谢病学)专业论文.docxVIP

二甲双胍和吡格列酮对初诊糖代谢异常伴腹型肥胖患者血清 ghrelin 水平的影响 内科学（内分泌与代谢病） 研究生：郭毅飞 导师：张淼副教授 时立新教授 摘 要 【目的】观察二甲双胍与吡格列酮治疗对初诊糖代谢异常伴腹型肥胖患者血清 ghrelin、血糖、胰岛素水平、糖化血红蛋白（HbAlc）及其他相关指标的影响， 进一步探讨血清 ghrelin 水平变化与这两种药物治疗之间的关系。【方法】根据口 服葡萄糖耐量试验（OGTT）将腹型肥胖（腰围≥80cm（女）或 85cm（男））合 并糖代谢异常（包括 IGT、IGR、T2DM），且 HbA1c＜7％患者 36 例随机分为 二甲双胍组及吡格列酮组，二甲双胍组予以饮食及运动治疗基础上加用盐酸二甲 双胍片 1500mg/d（500mg/片，早中晚餐时各一次），吡格列酮组予以饮食及运 动治疗基础上加用盐酸吡格列酮片 30mg/d（30mg/片，每日一次）。随访 3 月, 分别于治疗前后行口服葡萄糖耐量实验（OGTT），同步测定 0min、30min、60min、 120min、180min 血清 ghrelin、胰岛素、血浆血糖，同时测定糖化血红蛋白及血 脂、血压、BMI、WHR、URIC 等相关指标。【结果】（1）两组受试者治疗前 血糖、糖化血红蛋白组间比较无统计学差异；药物治疗后两组受试者血糖、糖化 血红蛋白都较治疗前下降（P＜0.05），且两组间比较无统计学差异。（2）两组 受试者治疗前 OGTT 各点胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能、胰 岛素曲线下面积组间比较无统计学差异；药物治疗后两组受试者胰岛素抵抗指 数、胰岛素曲线下面积都较治疗前下降（P＜0.05），且两组间比较无统计学差 异。吡格列酮组治疗后 OGTT 各点（0min、30min、60min、120min、180min）胰 岛素水平都较前明显降低（P＜0.05）；二甲双胍组治疗后胰岛水平于 0min、30min 较前无统计学差异；60min、120min、180min 胰岛素水平较治疗前明显降低(p ＜0.05)。胰岛β细胞功能治疗前后无变化。（3）吡格列酮组治疗后 OGTT 各点 （0min、30min、60min、120min、180min）ghrelin 水平都较治疗前显著升高（P ＜0.05），二甲双胍组治疗后 OGTT 各点 ghrelin 水平于 30min、60min 较治疗前 无统计学差异，0min、120min、180min 较治疗前升高（P＜0.05）；且二甲双胍 组治疗后 30min、60min、180min 的 ghrelin 水平显著低于吡格列酮组（P＜0.05）。 【结论】与吡格列酮相比，二甲双胍能抑制 OGTT 餐后 ghrelin 水平，可能是此 两种药物对体重不同影响的重要因素。 关键词：二甲双胍；吡格列酮；腹型肥胖；ghrelin 1．前言 当今世界，糖尿病患病率快速的增长，全球人类正面临着糖尿病的威胁，而 发展中国家更是糖尿病的重灾区。大多数初发糖代谢异常早期症状往往不明显， 因此，易诱发糖代谢异常的危险因素越来越多的被提及。其中，肥胖就是一个重 要的危险因素。我国近年来经济发展快速增长，人民生活水平日益提高，食物的 过多摄取以及体力活动的减少使我国肥胖人群日益增多，加之对糖尿病认识不足 等因素共同导致了我国糖代谢异常患者的增长。 Ghrelin 是日本国立循环器病中心 KojimaM 等人利用免疫组化的方法，在小 鼠和人胃内分泌细胞及下丘脑弓状核中发现的 ，生长激素促分泌素 (Growth hormone secretagogue)受体(GHS-R)天然的内源性配体，能够促进生长激素(GH) 释放，故命名为 ghrelin[1]。大量研究已证实，ghrelin 不仅能促进生长激素的分泌， 而且还具有增加体重及调节能量代谢的作用，并且与胰岛素分泌有密切联系。 血浆 ghrelin 浓度在餐前升高近 2 倍，而在餐后 20min 开始下降，40min 下 降明显，至餐后 2h 下降最多，而延长空腹时间则血浆 ghrelin 浓度明显增高，此 分泌曲线与胰岛素分泌曲线相反[2]。许多动物实验均证明 ghrelin 有促进摄食的作 用，而摄食和糖负荷均可降低血浆 ghrelin 水平。 Ghrelin 在肥胖人群中低水平表达。Lindeman 等[3]研究发现，血浆 ghrelin 水 平与体重指数呈负相关，与内脏脂肪面积呈正相关。肥胖者较体重正常者血浆 ghrelin 浓度低，而消瘦者 ghrelin 浓度最高。肥胖者体重的下降及正常人通过体 育锻炼引起的体重下降均可升高血浆 ghrelin 水平[4, 5]。并且在肥胖人群中，餐后 ghrelin 受抑制的水平是减弱的，