HCY相关临床意义.docxVIP

同型半胱氨酸（Hcy） 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），又称高半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物。正常情况下，血同型半胱氨酸在体内能被分解代谢，浓度维持在较低水平。但在日常生活中由于原发性原因和继发性原因会影响血同型半胱氨酸代谢异常，导致血同型半胱氨酸浓度堆积升高。一般认为，血浆Hcy的正常参考范围为成人小于15μmol/L，当血浆Hcy≥15μmol/L时，即为高同型半胱氨酸血症。高同型半胱氨酸血症会大幅增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险。因此，Hcy已成为心脑及外周血管疾病的重要危险因素及预测指标。Hcy的生成与代谢Hcy在体内的代谢途径主要有两条，分别为甲基化作用和转硫化作用。（1）Hcy在胱硫醚-β-合成酶的作用下以维生素B6为辅助因子转化为胱硫醚，再进一步转变为半胱氨酸，最终随尿降解排出体外；（2）Hcy再甲基化重新生成蛋氨酸，此步反应经甲基四氢叶酸转移酶和亚甲基四氢叶酸还原酶催化，以叶酸和维生素B12为辅酶完成。Hcy升高的危害性Hcy水平升高的危险主要有：Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物，它对血管内皮细胞产生毒性作用，引起血管内皮功能紊乱或危害、脂质过氧化，并增高血中血小板的粘附性，从而导致动脉硬化斑块的形成。高水平的Hcy能够刺激动脉平滑肌细胞过度增长，干扰血管平滑肌的正常功能，促进平滑肌老化、组织纤维化及变硬，致动脉粥样硬化，导致心脑血管疾病剧增。另外，Hcy升高可使血小板存活期缩短，粘附性与聚集性增高，从而促进血栓形成。由此可见，Hcy水平升高是心脑血管疾病发生的重要危险因素。与心血管疾病的关系心血管疾病是一系列涉及心脏和动脉、静脉等血管的循环系统疾病，探析其发病原因，是由动脉粥样硬化等多种危险因素综合作用的结果，因而尽早确定危险因素并及时采取有效控制措施是防治心血管疾病发生、防治的最有效策略。近年来，众多的临床研究证实，高水平Hcy会促进动脉粥样硬化的发生，因此，高同型半胱氨酸血症已被确定为心血管疾病发病的重要危险因素。国内外大量研究表明，Hcy是心血管疾病的独立危险因素。早在1969年，McCully等通过尸检研究发现，早期动脉粥样硬化患者体内Hcy水平较高，提示Hcy与动脉粥样硬化有关。临床研究表明，30%的心血管疾病患者存在高同型半胱氨酸血症。近年来，一项欧洲协调行动计划，对750例动脉粥样硬化患者进行了调查分析，结果显示，心血管疾病患者常常伴随着高同型半胱氨酸血症。另外，Hcy水平的异常可导致冠心病患者并发心力衰竭的几率增加数倍，Hcy轻度升高就会使心肌梗死发病率增加3倍，Hcy水平每增加5%，冠心病的发病率就增加40%。临床研究的荟萃分析指出，血浆Hcy水平升高5μmol/L，相当于总胆固醇水平增加约20mg/dL，患心血管疾病的风险加倍。因此，监测和降低血浆Hcy水平可以有效减少心血管疾病的发病率。H型高血压与脑卒中高血压是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，是中老年人的常见病和多发病，已经成为心脑血管疾病的主要死亡原因之一。近来的医学研究证实，Hcy水平与高血压水平呈正相关，中国学者将伴有血浆Hcy升高的原发性高血压称为“H型高血压”。H型高血压患者的两种危险因素——高血压和高同型半胱氨酸血症，在导致心血管事件上存在明显的协同作用，在男性约增加12倍风险，在女性达28倍。一项6城市（哈尔滨、沈阳、北京、西安、上海、南京）的研究数据显示，我国75%的高血压患者都伴有高同型半胱氨酸水平。因此，H型高血压已引起人们广泛的关注与重视，成为Hcy临床研究的新热点。研究表明，高血压是中国人群脑卒中发病的最重要危险因素。脑卒中是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循环障碍而引起脑组织损伤的一组疾病。脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中，缺血性脑卒中的发病率要高于出血性脑卒中，约占脑卒中总数的60% ~ 70%。动脉粥样硬化所引发的颈内动脉和椎动脉闭塞和狭窄是引起缺血性脑卒中的主要原因之一。脑卒中患者年龄多在40岁以上，男性较女性多，严重者可引起死亡，且其病死率位居心脑血管疾病的首位！我国人群脑卒中的发病率和病死率均高于国际平均水平，脑卒中发病率约为250/10万人。发生脑卒中后存活的患者大多数有严重的后遗症，给患者及其家庭带来沉重的负担。除已知的高血压、高脂血症、糖尿病、先天性心脏病、脑卒中家族史、年龄等传统危险因素外，有文献报道，高同型半胱氨酸血症是脑卒中发生的独立危险因素。国外有研究分析表明，血浆Hcy每升高5μmol/L，脑卒中风险增加59%；而Hcy降低3μmol/L可使脑卒中发生风险降低约24%，并且Hcy的高低对卒中发生的风险要大于冠心病。国内具有代表性的一项研究同样表明，脑卒中患者Hcy水平显著升高，高Hc