他丁和肝脏安全性修改.ppt

演讲者简介 医学博士、主任医师、教授、博士（后）导师 亚太地区非酒精性脂肪性肝病工作组成员，国际动脉粥样硬化学会中国分会理事 中华肝脏病学会脂肪肝和酒精肝学组组长（拟），中华脂肪肝网版面主编 J Gastroenterol Hepatol, 中华肝脏病杂志、中国动脉硬化杂志、国际消化病学杂志、肝脏等10本杂志编委 Nutrition, J Human Hypertension, 中华医学杂志、中华消化杂志、中华传染病杂志、中华内分泌代谢杂志审稿专家 主编 脂肪肝、脂肪性肝病、脂肪性肝病诊疗进展，名医谈百病--脂肪肝、脂肪肝的防治、衣食住行与脂肪肝和酒精肝的防治 正确看待他汀肝脏安全性 ——他汀肝脏安全性的评价 范建高 上海交通大学附属第一人民医院 消化内科/脂肪肝诊治中心 诊断策略 病情评估 是否一过性转氨酶升高 是否肝源性转氨酶异常 是否合并肝功能不全症象 原因分析 他丁药物相关肝脏损害？ 肥胖症、糖尿病及其相关脂肪肝？ 胆胰疾病急性发作？ 病毒性肝炎？酒精滥用？其他更有可能的损肝药物？ 非肝源性转氨酶升高 心肌损害、肺梗塞 溶血、再障 肌肉疾病 皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎 甲状腺疾病 剧烈运动 巨-AST血症 特点：AST升高为主，AST/ALT1，通常5ULN，否则考虑肝脏累及， 通常合并LDH、CK等酶学改变 明显肝损害和肝功能不全症象 黄疸、纳差、乏力、腹胀、恶心，甚至出现神经精神症状 肝脏贮备功能改变，如总胆红素增高、凝血酶原时间延长、前白蛋白下降 发热、皮疹、嗜酸性红细胞增多提示可能存在药物性肝损害 他汀相关转氨酶异常的特点 他汀治疗的共性特征，呈剂量依赖性。 常规剂量发生率1%，大剂量则接近3%。 多发于开始治疗或增大剂量的头3个月内 通常为孤立的无症状性转氨酶轻度增高 ALT很少大于3ULN 可能是一过性的药理作用所致，罕见发生肝功能衰竭 减少剂量或停药、换药，转氨酶很快恢复正常 一般无需停药（停药率0.7%），且其肝酶异常还有可能是其他原因所致  诊断策略 病情评估 是否一过性转氨酶升高 是否肝源性转氨酶异常 是否合并肝功能不全症象 原因分析 他汀药物相关肝脏损害？ 肥胖症、糖尿病及其相关脂肪肝？ 胆胰疾病急性发作？ 病毒性肝炎？酒精滥用？其他更有可能的损肝药物？ 美国成人血清转氨酶升高病因分析 Am J Gastroenterol 2003;98:960-967 1988-1994年NHNESIII调查了15676名17岁以上居民，发现7.9%的人群血清ALT和/或AST升高 31%的转氨酶异常有因可寻,其中酒精性43.6%,丙肝22.6%,血色病可能11%,乙肝3.1%,混合性占19.7% 69%病因未明的转氨酶异常，主要与BMI、腰围、TG及IFG有关，女性还与DM和高血压有关 血清转氨酶异常危险因素分析 Dig Dis Sci2002;47:549-55 12808例日本男性铁路工人体检，发现282例非病毒性肝炎性血清转氨酶升高，并与 9783例健康成人作对照。 相关分析显示， ALT升高主要与肥胖、缺乏运动、高TC血症、高TG血症密切相关。 相关分析显示，AST升高主要与嗜酒、高TG血症、T2DM密切相关。 肥胖与美国成人血清ALT的关系Gastroenterology2003;124:71-79 研究对象为NHNESIII中无损肝因素存在的5724例成人 血清ALT异常率为2.8%,其中65%伴有超重和肥胖 多元回归分析显示,内脏性肥胖、高瘦素血症和高胰岛素血症与血清ALT增高密切相关 肥胖与美国成人血清ALT的关系 Am J Gastroenterol 2006;101:76-82 研究对象为NHNES1999-2002年中无损肝因素存在的6823名成年人。 血清ALT（43U/L）、AST(40U/L)或两者均异常分别为8.9%,4.9%及9.8%。 多元回归分析显示，腰围、BMI、男性、年轻等与血清ALT增高密切相关。 有报道，2287例NAFLD患者ALT升高率仅21%（Hepatology,2004;40:1387-95)。 减肥对超重成人ALT的影响 Gastroenterology 1990;99:1408-13 材料与方法： 39例超重/肥胖者，其中31例血清ALT升高，后者主要为NAFL。予低热卡饮食(600-