药理学第四章 影响药物效应因素.docVIP

教 案 首 页 课程名称 药理学 年级 级 专业、层次 教 员 职称 授课方式 大、中、小班 学时 小时 授课题目（章、节） 第四章　影响药物效应的因素 教材或主要参考书 教材：吕圭源.《药理学》.北京：中国中医药出版社，2002年 主要参考书： 教学目的与要求 熟悉影响药物作用的主要因素。 大体内容与时间安排，教学方法 1. 药物方面因素 （1）药物的剂量、剂型、给药途径、给药间隔时间、疗程、用药时间及联合用药 （2）药物间相互作用的环节和后果；协同作用 、拮抗作用。 2. 机体方面因素 （1）生理因素：年龄、性别、种族、精神因素、个体差异 （2）病理因素：病理状态、药物引起的病态、遗传因素； 3. 其他因素：昼夜节律、营养状态、嗜好和环境； 教学重点，难点 重点：影响药物作用的主要因素 难点： 教研室审阅意见 教研室主任（签字）： 200 年 月 日 基 本 内 容 辅助手段 时间分配 第四章　影响药物效应的因素 药物效应取决于：作用部位的有效药物浓度和作用部位对药物的敏感性。 第一节　药物方面的因素 一、剂量 二、剂型、生物利用度 三、给药途径 四、给药时间、给药间隔时间及疗程 1.给药时间 2.给药间隔时间 3.疗程 五、反复用药 1.耐受性 2.耐药性 六、联合用药 联合用药（drug in combination）是指同时或相隔一定时间使用两种或两种以上的药物。联合用药时药物之间会发生体内或体外的相互影响，称为相互作用（interaction）。 临床联合用药的意义就是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用减少不良反应以及延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。 协同作用(synergism) 拮抗作用(antagonism)。 配伍禁忌(incompatibility)：体外相互作用主要是配伍禁忌（incompatibiliy），是指在患者用药之前，当药物混合时由于发生物理或化学反应而出现沉淀、变色、失效等不良的相互作用。该禁忌多发生于液体制剂，尤其是在几种药物合在一起静脉滴注时。 药物相互作用包括药动学和药效学两方面： 1.药动学方面 （1）妨碍吸收 改变胃肠道PH；吸附、络合或结合；影响胃排空和肠蠕动；肠壁功能改变。 （2）竞争血浆蛋白结合 （3）影响生物转化 影响肝药酶；影响非微粒体酶。 （4）影响药物排泄 影响尿液PH；竞争转运载体 2.药效学方面 （1）协同作用 相加作用：等于代数和。许多抗组胺药、酚噻嗪类、三环抗抑 郁药类都有抗M胆碱作用，如与阿托品合用可能引起精神错乱，记忆紊乱等不良反应。 增强作用：大于代数和 增敏作用：使组织或受体对另一药的敏感性增强。 （2）拮抗作用 药理性拮抗：拮抗受体激动药的作用。 生理性拮抗：两激动药的生理作用相反，合用时作用拮抗。如组胺与肾上腺素。 化学性拮抗：发生化学反应作用拮抗。如肝素与鱼精蛋白；重金属与二巯基丙醇络合。 生化性拮抗：拮抗作用通过生化反应而产生。 （3）无关作用 附：不良的药物相互作用 不合理联合用药能产生不良的药物相互作用，这不仅浪费了医药资源，增加费用，而且延误了正确的治疗时间，给患者造成不良后果，甚至危及生命。据调查，在我国不合理联合用药占临床用药的12%～32%。WHO指出，1/3的病人不是死于自然疾病而是死于不合理用药。因此“能用一种药物就不要用两种药物”应成为医师开方时遵循的一条原则。 产生不合理用药的原因很多，有医生对疾病的误诊、对药物尤其新药认识不足、不良的“撒网”用药习惯等，另有患者的个体差异以及药物种类、剂型的不断增加等。 临床上不良的药物相互作用可发生在许多方面，要记住所有已知的、有临床意义的相互作用及其机制是不可能的。对安全范围很窄的药物和需要保持一定血药浓度的药物，如抗凝药、抗惊厥药、细胞毒药、降血压药、抗感染药、洋地黄苷类、降血糖药、免疫抑制药等以及酶诱导剂如苯妥英钠、巴比妥类等和酶抑制剂如西咪替丁等应提高警觉，谨慎选择药物以避免不良的药物相互作用的发生。另外，对老年患者、肾功能减退者、孕妇、新生儿等特异个体，应仔细考虑合用药物的药理作用及机制，不要疏忽药物间相互作用。 有些不良的药物相互作用可用降低剂量或用同类药物替代得到解决，如苯妥英钠、苯巴比妥或卡马西平使多西环素血浓度下降到治疗水平以下，但其他四环素却不受影响；西咪替丁因抑制华法林代谢，但苯丙香豆醇有不同的代谢途径，不受影响。不要把一种药物的相互作用无根据地外推到同类药物上。常见严重的不良药物相互作用有以下几种。 1.高血压危象 如上所述单