药物环糊精超分子体系研究及进展.pptVIP

济宁医学院药学院 目 录 目 录 * * LOGO * * * LOGO * 药物-环糊精超分子体系的研究及进展 1 2 背景及现状 研究进展 超分子体系 分子胶囊 自组装 自组织 Supermolecule 10-7 m Atom 10-10 m Nucleus 10-14 m Proton 10-15 m Neutron Quark 10-18 m Electron Molecule 10-9 m Cell 10-5 m organs 10-2 m Universe Galaxy Solar system Earth Human 物质世界的层次特征 典型的 超分子体系 Biomembrane Liposomes Micelles Monolayers Multilayers Liquid crystals Surface functionalization Host/guest systems 2D Protein crystallization Enzyme function + E Life science Molecular recognition Molecular self-organization Function via organization Order and mobility Materials science Schardinger 发表文章 α-, β-dextrins (cyclodextrin) 1920-1930 Norman Haworth 6个葡萄糖，六边形 1928-1932 发现环糊精包合化合物的特性 Freudenberg and Jacobi γ-cyclodextrin 1952 阐明了3种环糊精的化学结构 Freudenberg，Cramer 和 Plieninger， 第1 个包合物专利 1965 Higuchi and Connors 相溶解度原理 1976 α-和β-cyclodextrin被批准由于食品添加剂（日本） 1976 第一个制剂prostaglandin E2/ β-cyclodextrin上市（日本） 1981 布达佩斯，第一届环糊精国际会议（Szejtli） 1983-1985 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin申请专利 1988 Piroxicam/β-cyclodextrin (Brexin?)欧洲上市（意大利） 1990 sulfobutyl ether β-cyclodextrin申请专利 环糊精发展简史 环糊精（ α-, β-和γ-CD） 环糊精衍生物 溶解度，生物利用度 增加药物稳定性 掩盖药物不良气味 降低药物毒副作用 控制释放 环糊精药物应用 饱和水溶液法 研 磨 法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 包合物的制备 紫外-可见光谱法 园二色谱 核磁共振 微热量法 荧光光谱法 红外光谱 差示扫描量热 色谱法（HPLC/CE） X射线衍射法 ? ? ? ? ? CD-Drug体系研究及表征手段 0.65μM IQ-CD的相溶解度图(n=3), 25?C 相溶解度法 CME-β-CD SBE-β-CD 离子化 环糊精 TA-β-CD TO-β-CD 酰化CD DE-β-CD TE-β-CD 烷基CD 疏水性 环糊精 G1-β-CD 支链CD 2-HP-β-CD 2,3-DHP-β-CD 羟烷基化CD DM-β-CD TM-β-CD 甲基CD 亲水性 环糊精 上 市的 药 物 Oftalder/Europe Spain 滴眼剂 鼻喷雾剂 氯霉素 胰岛素 RM -?-CD Pfizer/USA Pfizer/Europe i.v. solution i.m. solution 伏立康唑 齐拉西酮 SBE-?-CD Novartis/Europe Janssen/Europe i.v. solution 栓剂 丝裂霉素 西沙必利 HP-?-CD Novartis/Europe 滴眼剂 双氯芬酸 γ-CD Losan pharm/Gemany Pfizer/Europe 咀嚼片 舌下片 西替利嗪 烟碱 ?-CD Takeda/Japan Ono/japan T