第九章 B淋巴细胞(双语)PPT.ppt

ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif) If the ITAM tyrosines phosphorylated by protein tyrosine kinases, the ITAM becomes a binding site for a second type of tyrosine kinase, which binds and becomes activated to phosphorylate other cytoplasmic proteins that activate subsequent signaling pathways. ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM），是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白激酶，启动激活信号的转导。 BCR Complex 结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能： mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。 Igα/Igβ：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化 基序，转导特异性抗原与BCR结合 所产生的信号。 （一）B细胞抗原受体复合物 Coreceptor Includes CD19 (a signaling molecule), CD21 (complement receptor 2, CR2) and CD81. Enhances the signaling by the BCR- Igα/ Igβ complex and promotes B cell activation. CD21 is the receptor for EB virus. CD19/CD21/CD81复合体 CD19胞质区可传递活化信号； CD21即CR2，可结合C3d，也是EB病毒受体。 功能：提高B细胞对抗原刺激的敏感性，加强B细胞活化信号的传导。 （二）B细胞共受体 第九章 B淋巴细胞(Section 9 B lymphocytes) B Lymphocytes Development of B lymphocytes; Surface markers of B lymphocytes; Subsets of B lymphocytes; Functions of B lymphocytes; 第一节 B细胞的分化发育(Chapter 1 Development of B Lymphocytes) （一）BCR的基因结构及其重排 (The Gene Structure and Rearrangement of BCR) 编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。 重链基因位于第14号染色体长臂，由编码可变区的V、D、J基因片段和编码恒定区的C基因片段组成； 轻链基因分κ基因和λ基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂，由编码可变区的V、J基因片段和编码恒定区的C基因片段组成； 轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在。 BCR的胚系基因结构 (The Gene Structure of BCR) (40) (4) (25) BCR的基因重排及其机制 (Gene Rearrangement of BCR) BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。 Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。 IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。 重链可变区基因重排示意图 V D C J V DJ C C VDJ ①重组激活酶—特异性识别并切除V、(D)、J基因片段两侧的重组信号序列（recombination signal sequence，RSS） ②末端脱氧核苷酸转移酶—将核苷酸插入到DNA的断端 ③DNA外切酶、DNA合成酶等 重组酶(recombinase) Definition: only one H-chain and one L-chain gene can give rise to protein in any individual B lymphocyte. Allelic and Isotypic Exclusion 等位基因排斥和同种型排斥 同种型排斥是指κ轻链和λ轻链之间的排斥，一个B细