第三章(一)细胞信号转导途径(全)PPT.ppt

细胞信号转导与疾病;湖南中医药大学;湖南中医药大学;湖南中医药大学;湖南中医药大学;湖南中医药大学;湖南中医药大学;湖南中医药大学;湖南中医药大学;湖南中医药大学;第二节 受 体;第二节 受 体;第二节 受 体;　1.高度的亲和力 2.高度的特异性 3.可逆性 4.可饱和性 5.可调节性;第三节 细胞信号转导途径;共同特征： * 细胞外的信息分子不进入靶细胞 * 信号分子通过与靶细胞膜表面受体的特异结合来 触发细胞内的信号转导过程 * 需要第二信使 第一信使：指在细胞外传递特异信号的信号分子。 第二信使：指在细胞内传递特异信号的信号分子。主要有cAMP、 cGMP、Ca2+、DAG、IP3、TPK等;据所需的第二信使的不同可分为：;1.cAMP信号转导途径 第二信使：cAMP 信号转导的级联反应：;cAMP信号转导途径的级联反应;（1）G蛋白;③ 构象：G蛋白有2种构象：活化型与非活化型;分布：腺苷酸环化酶（AC）分布于除成熟红细胞以外的几乎所有组织细胞膜或胞液 分类：按其亚细胞定位不同，其同工酶可分为膜结合性和可溶性两大类。 作用：催化胞液中的ATP生成cAMP ;② cAMP:;①结构：PKA是种变构酶，由2个催化亚基（C）和2个调节亚基（R）构成的四聚体（C2R2），每个调节亚基上有2个cAMP结合位点。 ②激活：;③PKA作用： 催化特异底物蛋白/酶的丝氨酸或苏氨酸残基 磷酸化修饰并导致其活性改变，从而产生了： 调节物质代谢 调节基因表达 调节离子通透性 调节细胞骨架蛋白功能; 肾上腺素对肝细胞葡萄糖调节作用的cAMP信号转导通路 ;信号分子→受体/GC→cGMP→蛋白激酶G →效应蛋白/酶→生理效应; 蛋白激酶G（PKG） 激活物：cGMP 作用：催化多种底物蛋白或酶的丝氨酸/苏氨酸残基磷 酸化修饰，使其功能或活性改变，产生生理效应;第二信使：脂类衍生物：DAG、IP3、PI- 3,4-P2、PI-3,4,5-P3等 信号转导途径： 1.DAG/IP3信号转导途径 2.PI3K信号转导途径;第二信使： DAG、IP3 信号转导途径： ; PI-PLC 部位：胞液 Gp→PI-PLCβ 受体型或非受体型TPK→PI-PLCγ Ca2+→PI-PLCδ 作用：;分???：广泛，位于哺乳动物细胞液中 种类：已发现的多达12种同工酶，按结构和对激活剂依赖的不同 可分三 组亚型。 　 第一组：经典PKC，受DAG和Ca2+激活 第二组：新PKC，仅需DAG激活 第三组：非典型PKC，需IP3激活 作用：催化几十种效应蛋白/酶的磷酸化修饰，而产生效应. ;第二信使： PI-3,4-P2、PI-3,4,5-P3 转导信号的级联反应：;1.第二信使：Ca2+ 2.级联反应： ;如PKC、PI-PLCδ、PLA2 ;(四)蛋白激酶和蛋白磷酸酶信号转导途径;(四)蛋白激酶和蛋白磷酸酶信号转导途径;(四)蛋白激酶和蛋白磷酸酶信号转导途径;(四)蛋白激酶和蛋白磷酸酶信号转导途径;（四）蛋白激酶和蛋白磷酸酶信号转导途径;（四）蛋白激酶和蛋白磷酸酶信号转导途径;RTK激活Ras-Raf-MEK-ERK通路;（四）蛋白激酶和蛋白磷酸酶信号转导途径;(四)蛋白激酶和蛋白磷酸酶信号转导途径;(四)蛋白激酶和蛋白磷酸酶信号转导途径; 共同特征： * 第二信使：TPK（受体型的和非受体型的） * 作用：使效应蛋白/酶的酪氨酸残基磷酸化，主要 介导了细胞生长、增殖与分化信号的传递。 * 主要途径：丝裂原激活的蛋白激酶途径（MAPK） 、 Jak-STAT途径等。;二、胞内受体介导的信号转导途径;信号分子：类固醇激素、甲状腺激素、1,25-(OH)2D3及视黄酸等 受体分布：胞液或/和胞核 级联反应： ;二、胞内受体介导的信号转导途径;二、胞内受体介导的信号转导途径;二、胞内受体介导的信号转导途径;二、胞内受体介导的信号转导途径;二、胞内受体介导的信号转导途径;R;二、胞内受体介导的信号转导途径;第四节 信号转导异常发生的环节和机制;配体产生减少或配体的拮抗因素过多 不能充分