第六章 精神神经病治疗药修改.pptVIP

第六章 精神神经疾病治疗药 包括： 抗精神病药(antipsychotic drugs): 治疗精神分裂，恢复正常理智。（抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs） 抗抑郁药（Antidepressive drugs):治疗抑郁症，改善情绪。 抗焦虑药物(Anxiolytic agents): 消除紧张和焦虑。 抗狂燥药物(Antimanic drugs)：治疗情绪过渡高涨。 1.2 吩噻嗪类药物的构效关系 ① 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应 ② 立体专属性：B区 C区 A区 ③ B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需 R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体 ④ C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直 其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降 2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度 2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠 ⑤ A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应 构效关系 ① 吩噻嗪环上取代 2位取代增强活性，1, 3, 4位取代活性降低 2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺序 CF3 Cl COCH3 H OH; 2位含硫取代基主要用于止吐; ② 烷基侧链的改变 母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失 侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强 ③ 吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型 母核硫原子可用 -O-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-等取代 母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类 6、二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines 1、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）－1 3、单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors MAOI 单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors 选择性MAO－A可逆抑制剂 * 吩噻嗪类药物与多巴胺受体结合： 1.5 代表药物 用途：抗精神病药。用于治疗精神分裂症、躁狂症等，也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等。 性质：氯丙嗪结构中含二甲氨基具碱性，可与酸成盐。其盐酸盐水溶液显酸性。本品易在空气中氧化，加入对氢醌等防治氧化。 验证试验：与氧化剂例如硝酸或三氯化铁试液反应，即显红色。 盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride) N,N-dimethyl-2-chloro-10H-phenothazine-10－propanamine Hydrochloride N,N－二甲基－2－氯－10H－吩噻嗪－10－丙胺盐酸盐 合成：课本P132 奋乃静（Perphenazine) ?性质：分子结构中具有吩噻嗪环，易被氧化。加稀盐酸溶解后加热至80°C,加入过氧化氢溶液，即显深红色。如加硫酸溶解，显樱桃红色。 药效：抗精神病比氯丙嗪强6～10倍，有镇吐作用，锥体外副作用。 4-[3-(2-chloro-10H-phenothazine-10-ly)-proply]-1-phperazineethanol 4-[3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10基)-丙基]-1-哌嗪乙醇 代表药物：氯普噻吨Chlorprothixene(泰尔登Tardan) (Z)N,N－二甲胺－3－（2－氯－9H－亚噻吨基）－1－丙胺 3－（2－chloro-9H-thioxanthen-9-yleden)-N,N-dimethyl-1-propanamine 加硝酸后显亮红色，在紫外灯下溶液显绿色。在光照和碱性条件下，双键分解。得到2－氯噻吨和2－氯噻吨酮。 药效：对精神分裂症和神经官能症效果良好，作用比氯丙嗪强，毒性小。 合成： H H Cl O 阿莫沙平 Amoxapine CH3 H Cl O 洛沙平 Loxapine CH3 H Cl S 氯噻平 Clothiapine CH3 Cl H NH 氯氮平 Clozapine R3 R2 R1 X 药名 代表药物：氯氮平（Clozapine） 8－氯－11－（4－甲基－1－哌嗪基）－5H－二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓；8-chloro-11-(4-methy-1-piperazinyl-5H-dibenzo [b,e][1,4]diazepine 广谱抗精神病药物，适应难治疗精神分裂症；有严重副作用（粒细胞减少），锥体外系副作用低，有成瘾性。 代谢反应：N－去甲